Bioavailability - ano ito? Bioavailability ng mga gamot

2024 May -akda: Curtis Blomfield | [email protected]. Huling binago: 2023-12-16 21:39

Ang Bioavailability ay ang dami ng gamot na nakarating sa pangunahing lugar ng pagkilos nito sa katawan ng tao o hayop. Ang terminong ito ay tumutukoy sa dami ng nawala at napanatili na mga sustansya na may kapaki-pakinabang na epekto sa katawan. Kaya, na may mataas na antas ng bioavailability, mahuhusgahan ng isang tao ang isang maliit na halaga ng nawawalang mga katangian ng gamot ng anumang gamot.

Paano tinutukoy ang indicator na ito?

Sa mga karaniwang anyo ng pananaliksik, ang bioavailability ng mga gamot ay tinutukoy sa pamamagitan ng pagtukoy sa dami ng gamot sa dugo, iyon ay, ang halaga na umabot sa sistema ng sirkulasyon. Sa iba't ibang paraan ng pangangasiwa, mayroon itong iba't ibang mga tagapagpahiwatig. Kaya, sa pamamagitan ng intravenous na paraan, ang bioavailability ay umabot sa 100%. At kung mayroong oral bioavailability, kung gayon ang volume ay makabuluhang nabawasan dahil sa hindi kumpletong pagsipsip at paghiwa-hiwalay ng gamot sa mga indibidwal na sangkap.

Ang terminong ito ay ginagamit din sa mga pharmacokinetics upang kalkulahin ang tamang dosis na dapat sundin ng pasyente sa iba't ibang paraan ng pangangasiwa.gamot sa katawan.

Mayroong dalawang yugto ng bioavailability:

1. Ganap.
2. Kamag-anak.

Ang konsepto ng ganap na bioavailability

Ang Ang absolute bioavailability ay isang sukat na nagreresulta mula sa isang paghahambing na pagsusuri ng bioavailability ng isang gamot na pinangangasiwaan ng anumang ruta maliban sa intravenous administration at ang availability ng isang gamot na ibinibigay sa intravenously. Ito ay ipinapakita bilang ang lugar sa ilalim ng volume-time curve, dinaglat bilang AUC. Ang ganitong pamamaraan ay maaaring isagawa lamang kung ang ganitong kondisyon ay natutugunan bilang ang paggamit ng iba't ibang dosis sa pamamagitan ng iba't ibang paraan ng pagpapakilala sa katawan.

Upang matukoy ang dami ng ganap na bioavailability, isinasagawa ang isang pharmacokinetic na pag-aaral, ang layunin nito ay makakuha ng comparative analysis ng "volume ng gamot na may kaugnayan sa oras" para sa intravenous at iba pang paraan ng pangangasiwa. Kaya, ang ganap na bioavailability ng mga gamot ay ang AUC para sa binagong dosis na nakuha sa pamamagitan ng paghahati sa AUC ng ibang ruta ng pangangasiwa at intravenous.

Ang konsepto ng relatibong bioavailability

Relative bioavailability ay ang AUC ng isang gamot kung ihahambing sa isa pang bersyon ng parehong gamot, na kinuha bilang base o kung hindi man ay ibinibigay. Ang base ay isang intravenous na ruta ng pangangasiwa, na nailalarawan sa ganap na bioavailability.

Upang makakuha ng data sa damikamag-anak na bioavailability sa katawan, ang mga tagapagpahiwatig ay ginagamit na nagpapakilala sa dami ng gamot sa sistema ng sirkulasyon o kapag ito ay pinalabas mula sa katawan na may ihi pagkatapos ng isang solong o maramihang paggamit. Upang makakuha ng mataas na porsyento ng pagiging maaasahan sa pagsusuri, ginagamit ang isang cross-sectional na paraan ng pag-aaral. Pinapayagan ka nitong ganap na alisin ang pagkakaiba sa mga resulta na nakuha sa ilalim ng physiological at pathological na kondisyon ng katawan.

Anong mga paraan ang ginagamit upang matukoy ang bioavailability?

Upang matukoy kung mababa o mataas ang bioavailability ng isang gamot, ginagamit ng mga siyentipiko ang mga sumusunod na uri ng mga diskarte:

1. Comparative analysis ng binagong dami ng gamot sa pagitan ng pag-aaral at ang pangunahing anyo ng gamot sa plasma o ihi. Ang ganitong pag-aaral ay nagbibigay-daan sa iyong ganap na matukoy ang dami ng ganap na bioavailability.
2. Pagsukat ng dami ng iba't ibang gamot na ipinasok sa katawan sa parehong paraan. Binibigyang-daan ka ng diskarteng ito na matukoy ang kaugnay na bioavailability.
3. Pagtukoy sa dami ng relatibong bioavailability sa pamamagitan ng pagpapakilala ng mga gamot sa iba't ibang paraan.
4. Pag-aaral sa mga resulta ng antas ng dami ng gamot sa dugo o ihi. Ginawa upang matukoy ang kaugnay na index ng bioavailability.

Mga bentahe ng paggamit ng HPLC

HPLC - isa pang paraan para sa pagtukoy ng bioavailability - chromatography, na napakahusay sa operasyon, ginagamit kapag kinakailangan upang paghiwalayin ang mga kumplikadong substance sa mga simple. Ito ay kadalasang ginagamit sa pag-aaral ng bioavailability, dahil mayroon itong mga sumusunod na positibong katangian:

1. Walang limitasyon sa paglaban sa temperatura para sa mga sample na pinag-aralan sa ganitong paraan.
2. Pinapagana ang pagtatrabaho sa mga may tubig na solusyon, na makabuluhang binabawasan ang oras ng pagsusuri at pinapahusay ang paghahanda ng mga biological na sample.
3. Hindi na kailangang i-derivatize ang gamot sa pag-aaral.
4. Ang kagamitang ginamit sa paraang ito ng pag-aaral ay may mahusay na pagganap at kahusayan.

Ano ang maaaring makaapekto sa pangkalahatang bioavailability?

Karaniwan, ang dami ng gamot na pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng non-intravenous route ay mas mababa sa 1. Gayunpaman, maaari itong maging mas kaunti dahil sa ilang karagdagang mga nuances. Kaya, ang mga salik na nakakaapekto sa bioavailability ay:

1. Mga pisikal na katangian ng gamot.
2. Ang anyo ng gamot at ang tagal ng epekto nito sa katawan.
3. Oras na kunin - bago kumain o pagkatapos.
4. Mabilis na paglilinis ng gastrointestinal tract.
5. Ang epekto ng iba pang gamot sa gamot na ito.
6. Reaksyon ng mga pondo sa ilang pagkain.

Bioequivalence

May bioavailability ang isa pang variety, ito ay bioequivalence. Ang konsepto na ito ay lumitaw na may kaugnayan sa pagsasagawa ng mga pharmacokinetic at biopharmaceutical na pag-aaral, kung saan natagpuan na ang therapeutic inequality ng mga gamot na naglalaman ng parehong mga sangkap ay may direktangkaugnayan sa pagkakaiba sa bioavailability.

Kaya, ang bioequivalence ay ang pagbibigay ng dugo at tissue ng katawan na may parehong dami ng mga substance.

Mga Key Bioequivalence Indicator

Ang mga sumusunod na indicator ay ginagamit upang matukoy ang bioequivalence sa mga gamot:

1. Nadagdagan o pinakakumpletong bioavailability ng mga tablet sa circulatory system. Sinisiyasat sa pamamagitan ng pagguhit ng isang graph kung saan ang dalawang kurba ay kumakatawan sa dami ng gamot na pinangangasiwaan ng iba't ibang pamamaraan, at ang isang tuwid na linya ay kumakatawan sa pinakamababang halaga ng gamot na kinakailangan upang makakuha ng therapeutic effect.
2. Tagal ng mataas na nilalaman ng gamot. Ang tagapagpahiwatig na ito ay sumasalamin sa rate ng pagsipsip at mga therapeutic effect sa katawan. Maaari mong maunawaan ang buong kakanyahan ng tagapagpahiwatig na ito gamit ang halimbawa ng isang sleeping pill. Magkakaroon ito ng maliit na therapeutic effect sa kalahating oras o 2, depende sa anyo ng gamot. Ang mga sleeping pill ay magsasagawa ng therapeutic function, depende sa parehong anyo, mula 5 hanggang 8 oras. Kaya, sa kabila ng pagkakatulad ng epekto nito, ang isang anyo ay magsisilbing pigilan ang mga abala sa pagtulog, at ang pangalawa - na may maikling oras ng pahinga.
3. Pagbabago sa dami ng gamot sa dugo pagkatapos ng isang tiyak na tagal ng panahon.

Paglulunsad ng droga

Bago mo ilunsad ang gamot sa pagbebenta, dapat mong pag-aralan ang bioequivalence at bioavailability ng mga gamot, ito ay napakahalaga. Sa layuning ito, ang sumusunod na pamamaraan ay isinasagawa:

1. Nag-a-apply ang Manufacturer para saPharmacological State Committee tungkol sa pagnanais na ilabas ang kanilang gamot para sa pagbebenta. Ang ahensya, sa turn, ay nagbibigay ng pahintulot na magsagawa ng bioequivalence na pag-aaral gamit ang dalawang sample: isang umiiral na at isang bago.
2. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa mga normal o may sakit na boluntaryo sa parehong dosis. Bilang karagdagan, ang bawat pag-aaral ay binabayaran ng tagagawa.

Ang isang katulad na pamamaraan ay isinasagawa sa mga espesyal na institusyong medikal o laboratoryo na may paglahok ng mga third-party na espesyalista. Kapag pumipili ng mga kandidato para sa mga eksperimento, dapat isaalang-alang ang mga sumusunod na kinakailangan:

1. Ang kabuuang bilang nila ay hindi maaaring mas mababa sa 12. Karaniwan na ang bilang ng mga boluntaryo ay tumaas sa 25. Pangunahing nangyayari ito sa kaso ng mataas na inter-individual na pagkakaiba-iba sa mga parameter ng pharmacokinetic.
2. Ang mga boluntaryo ay dapat nasa legal na edad at wala pang 60.
3. Ang bigat ng bawat tao ay hindi dapat mas mababa o higit sa 20% ng perpektong timbang para sa isang partikular na kasarian, edad at taas.
4. Hindi pinapayagan ang pananaliksik sa mga taong may cardiovascular o malalang sakit. Ang exception ay ang grupo ng mga tao na inirerekomendang gumamit ng naturang gamot.

Paano sinasanay ang mga boluntaryo?

Bago lagdaan ang pahintulot na magsagawa ng pag-aaral na tumutukoy sa bioavailability ng isang substance, dapat matanggap ng bawat boluntaryo ang sumusunod na kitmga detalye:

1. Ang pangunahing gawain ng pag-aaral.
2. Tagal ng pamamaraan.
3. Basic na pharmacological data tungkol sa gamot.
4. Paraan ng pangangasiwa ng gamot sa pamamagitan ng bibig.
5. Inilapat na dosis.
6. Ang epekto ng gamot sa katawan.
7. Mga disadvantages ng gamot na ito.
8. Nutritional nuances na sinisiyasat.
9. Mga tuntunin ng pagbabayad ng patakaran sa seguro.

Pagkatapos lagdaan ng boluntaryo ang kontrata at kasunduan sa hindi pagsisiwalat, ang mga mananaliksik ay nagsasagawa ng buong medikal na pagsusuri. Kabilang dito ang:

1. Pangkalahatang pagsusuri ng mga doktor.
2. Mga pagsusuri sa dugo at ihi.
3. Blood biochemistry.
4. Blood test para sa HIV, syphilis at hepatitis.
5. Pagpapasiya ng pagbubuntis sa mga babae.

Ang bawat silid ay nilagyan ng lahat ng kailangan mo para sa isang komportableng pag-aaral. Bilang karagdagan, ang isang kasunduan ay natapos sa anumang kumpanya ng seguro upang makatanggap ng seguro sa kaso ng isang hindi matagumpay na eksperimento. Bukod pa rito, tinatalakay ang mga kundisyon at halaga ng sahod.

Sino ang pinapayagang mag-aral?

Ang pakikipagtulungan sa mga boluntaryo ay isinasagawa ng mananaliksik. Dapat itong matugunan ang mga sumusunod na kundisyon:

1. Ang mananaliksik ay dapat may teorya at kasanayan sa lahat ng kemikal at pharmacological na lugar.
2. Dapat ay mayroon siyang sertipiko ng pagkumpleto ng kurso sa kanyang mga kamay.
3. Dapat ay may kumpletong pag-unawa ang mananaliksik sa kung ano ang bioavailability ng gamot (ito ang pangunahing bagay) at kung aling gamot ang dapat niyang pag-aralan.

Bilang karagdagan sa mananaliksik, dapat isama ng grupomga nars. Kasama sa kanilang mga tungkulin ang:

1. Pagsubaybay sa kalusugan ng mga pasyente.
2. Pagganap ng mga sandali ng rehimen.
3. Pag-install ng mga catheter.
4. Pag-withdraw ng ilang dugo para sa pagsusuri mula sa mga pasyente.

Bukod pa rito, kasama sa grupo ang:

1. Analyst at laboratory assistant.
2. Pharmacokinetics.
3. Math.

Pagsusulat ng ulat sa pag-unlad

Sa pagtatapos ng lahat ng aktibidad sa pagsasaliksik, ang punong manggagamot ay gumuhit ng isang papel kung saan ang mga sumusunod na punto ay dapat ipakita:

1. Pangkalahatang plano para sa pharmacological research. Dapat itong aprubahan ng Pharmacological State Committee.
2. Lahat ng data tungkol sa mga boluntaryo. Dapat ibigay ang demograpiko, anthropometric at klinikal na data. Ang huli ay ipinahiwatig kapag may kasamang mga pasyente.
3. Mga batch na numero at pangalan ng mga kumpanya ng pagmamanupaktura, pati na rin ang tagal ng kanilang therapeutic effect.
4. Mga opsyon sa gamot at epektibong dosis.
5. Paraan ng pagpili ng biological na materyal at ang paunang pagproseso nito.
6. Ang pagkakasunod-sunod ng pagtatanghal ng analytics kasama ang pagpapakilala ng mga metrological indicator at demonstration chromatograms.
7. Buong buod ng buong kurso ng pharmacokinetic na pag-aaral at pagtatasa ng biological equivalence. Ang lahat ng mga programang ginamit sa pag-aaral ay nakasaad din dito.
8. Mga resulta ng pagtuklas ng dami ng gamot sa mga biological sample.
9. Mga boluntaryong medikal na rekord at indibidwal na profile.
10. Mga resulta ng dispersion studymga pharmacokinetic value na ginagamit para masuri ang biological equivalence.

Pagkakasunod-sunod ng mga aksyon para sa bioequivalence

Ang pag-aaral ng bioavailability ng mga gamot ay isinasagawa sa parehong dosis sa dalawang gamot nang sabay-sabay: isang derivative at isang orihinal. Sa kaso ng isang aplikasyon para sa pag-aaral ng ilang mga gamot, ang pag-aaral ay isinasagawa nang hiwalay para sa bawat isa.

Ang agwat ng oras sa pagitan ng pagkuha ng generic at orihinal ay tinutukoy ng tagal ng paggalaw ng gamot sa katawan, ang panahon ng bahagyang pag-aalis. Dapat itong katumbas ng isang average ng 6 na panahon ng bahagyang pag-aalis. Ang materyal na ginamit para sa pag-aaral ay maaaring plasma, serum o dugo. Ito ay kinuha mula sa isang ugat sa baluktot ng siko sa pamamagitan ng isang catheter. Dapat gawin ng tatlong beses ang pagpili:

1. Sa oras ng pangunahing paglaki ng nilalaman ng gamot. Dapat ay may humigit-kumulang 3 puntos sa kurba ng oras ng konsentrasyon.
2. Sa sandali ng pagtaas ng pagsipsip. Humigit-kumulang 5 puntos ang inilapat.
3. Sa sandaling nabawasan ang pagsipsip. Humigit-kumulang 3 puntos ang ginagamit.

Maaaring ituring na katanggap-tanggap ang oras ng pag-aaral kung ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon mula sa zero hanggang sa huling sample ay humigit-kumulang 80%.