Organic nitrates ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong ika-19 na siglo. Noong 1879 isang artikulo ang inilathala ni Dr. Murrel, na iminungkahi ang paggamit ng nitroglycerin upang maalis ang mga pag-atake ng angina.
Dahil sa makabuluhang paglaganap ng coronary disease, ang kaugnayan ng mga itinuturing na gamot ay napakataas ngayon. Hanggang ngayon, ang nitroglycerin at iba pang mga gamot na nilikha batay dito, gayundin ang mga gamot na malapit sa kanila, isosorbide mono- at dinitrate, ay itinuturing na pinakaepektibong antianginal na gamot.
Ang antianginal effect ng organic nitrates ay nauugnay sa pagtaas ng supply ng oxygen sa kalamnan ng puso at, kasabay nito, sa pagbaba ng pangangailangan nito para dito.
Mekanismo ng pagkilos
Sa kabila ng napakahabang karanasan sa paggamit, ang mekanismo ng antianginal atAng vasodilating effect ng nitrates ay naitatag kamakailan. Binubuo ito ng myotropic at neurotropic effect ng mga pangunahing bahagi.
Kapag natutunaw, ang pangkat ng NO ay nahihiwalay sa molekula ng nitrate, katulad ng endothelial relaxing factor. Pinapagana nito ang guanylate cyclase, na humahantong sa isang pagtaas sa mga antas ng cyclic guanosine monophosphate, ang akumulasyon nito ay nag-aambag sa pagbuo ng myosin dephosphorylation at isang pagbawas sa pagtagos ng mga calcium ions sa mga selula, na nagreresulta sa pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng mga pader ng vascular. Maaari rin itong mapansin sa ihi, respiratory tract, digestive tract. Sa pamamagitan ng pagkilos sa mga istruktura ng utak, ang mga nitrates ay nakakatulong sa pagharang sa mga sentral na seksyon ng coronary reflexes, at ang pagpapahina ng sympathetic na kontrol ng cardiovascular system.
Kilala na ang almirol ay isang organikong sangkap. Ang lime water at silver nitrate ay hindi.
Antianginal efficacy ng nitrates
Para sa pagiging epektibo ng antianginal, hindi lamang ang panandalian at pasulput-sulpot na pagpapalawak ng mga coronary vessel at pagtaas ng daloy ng dugo sa mga ito ay mahalaga, kundi pati na rin ang hemodynamic na pagbabawas ng kalamnan ng puso, na humahantong sa isang panghina ng puso at mga pangangailangan ng oxygen nito. Bilang resulta ng pagpapalawak ng mga ugat, ang pagbabalik ng venous blood sa organ ay limitado (pagbaba ng preload, presyon sa loob ng ventricles, pag-igting sa kanilang mga dingding), at ang pagpapalawak ng mga arterya ay binabawasan ang antas ng paglaban sa cardiac output (pagbaba ng afterload, paglaban sa cardiac output, daloypagkonsumo ng enerhiya at myocardial oxygen).
Kapaki-pakinabang na epekto sa myocardial trophism
Sa karagdagan, ang mga organic na nitrates ay may kapaki-pakinabang na epekto sa myocardial trophism, ang aktibidad ng respiratory enzymes, electrolyte metabolism, dagdagan ang electrical stability ng kalamnan ng puso, na pumipigil sa pagbuo ng mga arrhythmias. Malaki rin ang kahalagahan ng pag-aari ng mga sangkap na ito sa pagpapababa ng presyon, dahil sa kung saan ginagamit ang mga ito para sa left ventricular failure.
Mga Gamot
Ang mga medikal na substance na malapit sa mga organic na nitrates (sodium nitroprusside, nitrite, molsidomine) ay mayroon ding nitrooxidergic effect.
Mayroon silang mga kilalang pagkakaiba sa mga parameter ng pharmacokinetic at mga indikasyon para sa paggamit (ang nitroglycerin ay pangunahing ginagamit upang maalis ang mga pag-atake ng angina, iba pang mga gamot upang maiwasan ang kanilang pag-unlad). Ang mga salungat na reaksyon ng mga indibidwal na produktong medikal ay pangunahin dahil sa mekanismo ng pagkilos na karaniwan sa buong kategorya ng mga gamot na ito, at samakatuwid ay halos magkapareho.
Pag-uuri ng mga organic na nitrates
Lahat ng naturang gamot ay nahahati sa apat na pangunahing kategorya:
- nitroglycerin na paghahanda;
- mga gamot batay sa isosorbide dinitrate;
- mga gamot ng isosorbide mononitrate;
- mga gamot na parang nitrate.
Ang mga gamot batay sa nitroglycerin ay may mahabang panahon ng pagkilos. Kabilang dito ang:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Ang mga gamot batay sa isosorbide dinitrate ay may maikling panahon ng pagkilos.
Ang pangkat ng mga organic nitrates ay kinabibilangan ng mga gamot gaya ng Iso-Mik, Nitrosorbide at Isodinit.
May pangmatagalang bisa ang mga gamot na nakabatay sa isosorbide mononitrate, at kasama sa listahan ng mga ito ang mga gamot gaya ng Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Ang mga gamot na parang nitrat ay kinabibilangan ng Molsidomin, Amyl nitrite at sodium nitroprusside.
Paano ginagamit ang organic nitrate para sa hypertension?
Paggamot ng arterial hypotension
Ang pagbaba sa presyon ng dugo na higit sa 15 mmHg ay may malaking kahalagahan sa klinikal. Art. mula sa entry level. Ang sakit ay dahil sa binibigkas na vasodilating effect ng nitrates. Sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, posible na bawasan ang suplay ng dugo sa lahat ng mga organo, kabilang ang puso. Upang maiwasan ang pagkakaroon ng matinding hypotension, inirerekomenda ang paggamit ng nitroglycerin sa posisyong nakaupo o nakahiga na nakataas ang mga binti.
Ang pag-inom ng sangkap na ito sa isang nakatayong posisyon ay maaaring magdulot ng pagkahimatay at pahinain ang antianginal na epekto, dahil ang isang matalim na pagbaba sa daloy ng dugo ay nakakatulong sa pagbaba ng coronary blood flow. Sa ganitong mga kaso, maaaring mangyari ang steal syndrome, na isang pagtaas sa ischemia ng kalamnan ng puso, lalo na samga pasyenteng may stenosing na malawakang atherosclerosis ng coronary vessels.
Ang isang matalim na pagbaba sa presyon ay maaaring makapukaw ng paghahanda ng organic nitrate batay sa sodium nitroprusside, na ginagamit sa intravenously sa pagbuo ng hypertensive crises, pulmonary edema, preeclampsia, dissecting aortic aneurysm, eclampsia, pati na rin ang kinokontrol na hypotension sa panahon ng operasyon. mga interbensyon.
Contraindications
Ang masamang reaksyong ito ay nagdudulot ng mga kontraindikasyon sa paggamit ng nitroglycerin at iba pang organic nitrates bilang arterial hypotension na may systolic pressure na mas mababa sa 90 mm Hg. Art., at diastolic - mas mababa sa 60 mm Hg. Art.; pagkabigla, pagbagsak.
Mga Pakikipag-ugnayan sa Droga
Ang kakayahan ng mga organic na nitrates na magpababa ng presyon ng dugo ay pinahuhusay kapag pinagsama sa iba pang mga vasodilating na gamot, alkohol, narcotic analgesics. Hiwalay, kinakailangang tandaan ang kanilang hindi pagkakatugma sa sildenafil ("Viagra"). Ang gamot na ito ay kumikilos din sa pamamagitan ng nitric oxide at nagpapalakas ng mga vasodilating effect na may malalim na hypotension at maging sa kamatayan.
Mga side effect ng organic nitrates
Ang nitrates ay maaaring magdulot ng mga sumusunod na negatibong epekto:
- Orthostatic collapse. Kadalasan, ang side effect na ito ay naghihikayat ng nitroglycerin. Ang mekanismo ng kondisyong ito ng pathological ay nauugnay sa isang pagbawas sa venous return sa puso, na binabawasan ang antas ng suplay ng dugo sa utak.utak kapag kumukuha ng patayong posisyon. Samakatuwid, pagkatapos uminom ng gamot, dapat itong gawin ng pasyente nang dahan-dahan at maingat.
- Tachycardia, na siyang pangunahing side effect ng organic nitrates at may baroreflex effect, na binabawasan ang parasympathetic na kontrol ng mga contraction ng puso bilang tugon sa pagrerelaks ng mga vascular wall. Ang tachycardia ay minsan lalo na binibigkas sa paggamot sa sarili na may mga nitrates. Sa mga kaso ng kanilang sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na nagdudulot ng bradycardia: mga blocker ng k altsyum channel mula sa kategorya ng phenyalkylamines ("Verapamil"), β-blockers at dihydropyridines ("Amlodipine", "Nicardipine", atbp.) - ang side symptom na ito ay leveled.
- Bradycardia, na isang medyo bihirang side effect na kung minsan ay nangyayari sa mga intravenous injection ng nitroglycerin laban sa background ng malakas na pagbaba ng pressure. Ang pangunahing dahilan para sa kondisyong ito ng pathological ay upang madagdagan ang tono ng vagus nerve. Maaaring gamitin ang atropine upang itama ang hindi pangkaraniwang bagay na ito.
- Ang pananakit ng ulo ay isang sintomas na kadalasang nangyayari pagkatapos uminom ng mga organikong nitrates. Ang reaksyong ito ay maaaring tumagal mula 20 minuto hanggang ilang oras, sinamahan ng pagkahilo, magkaroon ng isang pulsating character, lalo na sa mga pasyente na may cerebral atherosclerosis. Ang Cephalgia ay nauugnay sa negatibong epekto ng mga organikong nitrates sa tserebral hemodynamics. Ang kinahinatnan nito ay isang pagbawas sa daloy ng dugo sa utak, gutom sa oxygen ng utak, isang pagtaas sa intracranial pressure, pagpapalawak ng mga pader ng mga ugat sa loob ng bungo,na nagdudulot ng sakit.
- Pagtaas ng intraocular pressure, na isang hindi permanenteng side symptom ng nitrates. Kaugnay nito, ang glaucoma ay itinuturing na isang kontraindikasyon para sa kanilang paggamit.
Mga dosis ng gamot
"Nitroglycerin" ay ginagamit tulad ng sumusunod:
- capsule na may 1% oil solution sa dosis na 0.001 at 0.0005 g;
- tablets 0.0005 g;
- aerosol para sa sublingual na paggamit - 0.0004g;
- solusyon sa alkohol - 1-2 patak bawat asukal.
Upang maiwasan ang pag-atake ng angina, ginagamit ang mga long-acting oral tablets - Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. Ang listahan ng mga organic nitrates ay medyo malawak. Matapos kunin ang mga gamot na ito, ang pagkilos ng pangunahing elemento ay nagsisimula pagkatapos ng 120 minuto at tumatagal ng mga 6 na oras. Ginagamit din ang mga pondong ito ayon sa transdermal therapeutic system - mga espesyal na patch ("Deponit"), na nakadikit sa balat sa loob ng 12 oras (naglalabas ang patch ng 0.0005 g ng substance kada araw).
Ang Isosorbide dinitrate ay ibinibigay sa sublingually, ang epekto nito ay bubuo pagkatapos ng 3-5 minuto, kapag ibinibigay nang pasalita - pagkatapos ng 15-30 minuto. Ang dosis ay isang tablet isang beses, ang karagdagang paggamit ay tinutukoy ng regimen ng therapy na itinatag ng espesyalista. Sa kabila ng malawakang paggamit ng gamot na ito sa modernong medikal na kasanayan, pinakamahusay na iugnay ang pangangasiwa nito sa isang doktor, sana may malinaw na klinikal na epekto at posibleng masamang reaksyon.
