Ang Calcineurin inhibitors na ipinakita sa mga modernong parmasya ay mga lactones na kabilang sa uri ng macrolide. Ang mga pangunahing tampok ay ang mga nakababahalang katangian ng immune system. Kabilang sa mga pinakatanyag, ang unang lugar ay nararapat na kabilang sa cyclosporine. Ito ay salamat sa A-type ng sangkap na ito na naging posible ang paglipat ng organ. Ang gamot, tulad ng ipinapakita ng mga pagsusuri at kinumpirma ng karanasan sa paggamit, ay epektibong pinipigilan ang pagtanggi sa mga transplanted tissue. Totoo, ang mga sukat ng molekula ay naging tulad na posible lamang ang sistematikong aplikasyon. Isaalang-alang natin kung ano ang calcineurin inhibitory substance, ano ang mga nuances ng kanilang pagiging epektibo.
Pangkalahatang impormasyon
Sa kasalukuyan, ang mga calcineurin inhibitors (mga gamot na pangkasalukuyan) ay hindi lamang cyclosporine A, kundi pati na rin ang iba pang macrolides, na ang mga molekula ay mas maliit. Ang Pimecrolimus at tacrolimus ay kadalasang ginagamit bilang immunomodulators. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang mga compound na ito ay maaaring dumaan sa balat, samakatuwid, posible na gumawamabisang mga pamahid. Ang Tacrolimus ay ginagamit para sa paggawa ng mga panggamot na pamahid, ang konsentrasyon ng aktibong sangkap kung saan nag-iiba sa pagitan ng 0.03-0.1%. Ang Pimecrolimus ay ginagamit upang gumawa ng 1% na medicated cream. Mayroong ilang mga promising na produkto na nasa mga klinikal na pagsubok pa rin. Kabilang dito ang sirolimus, na kilala rin bilang Rifampicin.
Topical calcineurin inhibitors (TCIs) ay nakakaapekto sa katawan ng pasyente sa cellular level. Ang mga kumplikadong complex ay nabuo sa loob ng gayong mga istraktura. Ang cyclosporine ay tumutugon din sa cyclophilin, ang iba pang dalawang sangkap na nabanggit sa itaas ay tumutugon sa ikalabindalawang macrophilin. Dahil sa mga proseso ng pagbubuklod, ang dephophorylation ng nucleus at lymphocytes ay pinipigilan, ang paggawa ng IL-2 at iba pang mga cytokine ay pinipigilan. Ang mga T-lymphocytes ay hindi naisaaktibo, ang paglaganap ay bumabagal, ang produksyon ng mga cytokine ay hinarangan.
Mga tampok ng paggamit
Ang mga paghahanda batay sa mga pangkasalukuyan na calcineurin inhibitors ay ginagamit nang topically at systemically. Para sa panlabas na paggamit, ang mga gamot na naglalaman ng pimecrolimus, tacrolimus ay kadalasang pinipili. Ang mga remedyong ito ay mahusay na gumana para sa atopic eczema. Ang mga random na pag-aaral ay isinagawa na may kaugnayan sa paggamit ng mga gamot na ito sa iba't ibang mga nagpapaalab na pathologies. Ang mga gamot ay ginamit para sa lichen erythematosus, naisalokal sa mauhog lamad, pyoderma, sinamahan ng gangrene, lupus erythematosus. Napansin ng mga pasyente ang isang bahagyang nasusunog na pandamdam sa mga lugar ng aplikasyon ng mga pormulasyon ng gamot sa mga unang araw, unti-unting isang hindi kanais-nais na epekto.pumasa. Wala sa mga obserbasyon ang nagpakita ng atrophic na proseso sa balat.
Upang matiyak ang pinakamataas na kaligtasan ng paggamit, mahalagang iwasan ang ultraviolet radiation sa panahon ng therapeutic course. Napag-alaman na ang mga calcineurin inhibitors ay nagpapataas ng panganib ng kanser sa balat kung ang isang tao ay nalantad sa mga sinag.
Paggamit ng mga nuances
Para sa sistematikong paggamit, tanging ang mga gamot na nakabatay sa topical calcineurin inhibitor cyclosporine ang kasalukuyang ipinahiwatig. Ito ay ginagamit para sa malubhang psoriasis, na may atopic eczema na hindi magagamot ng ibang mga pamamaraan. Karamihan sa mga pasyenteng may mga nakalistang pathologies ay sumasailalim sa kursong phototherapy, na nangangahulugan na sila ay nasa malaking panganib ng oncological disease.
Systemically calcineurin inhibitors ay inireseta para sa Behçet's disease at SLE. Maaari mong gamitin ang cyclosporine para sa pyoderma na may mga palatandaan ng gangrene, lichen planus, na umuunlad ayon sa isang pangkalahatang senaryo. Isaalang-alang na ang systemic na paggamot ay mataas ang posibilidad na magdulot ng hypertrichosis at mataas na presyon ng dugo, gingival hyperplasia, kidney failure.
Mga panganib ng paggamot
Ipinakita ng mga pag-aaral na ang calcineurin inhibitors ay nagpapataas ng panganib ng squamous cell skin cancer ng humigit-kumulang isang daang beses pagkatapos ng organ transplant. Tumaas na panganib ng pagbuo ng metastases sa pinakamaikling posibleng panahon. Upang mabawasan ang mga negatibong pagkakataon, dapat mong maingat na protektahan ang isang tao mula sa ultravioletradiation. Ang patuloy na paggamit ng kategoryang ito ng mga gamot ay humahadlang sa phototherapy sa malapit na hinaharap.
Azathioprine
Ang sangkap na ito ay may mga pinahusay na katangian ng pagsugpo sa immune system ng tao. Ang resulta ng pagkilos na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbabawal na epekto ng iosine monophosphate dehydrogenase. Sa ilalim ng impluwensya ng isang topical calcineurin inhibitor, ang mga prosesong nagaganap sa cell ay naaabala, ang pagbuo ng DNA ay naaabala, at ang paglaganap ng type T at B na mga lymphocyte ay pinipigilan. Ang Mycophenolate mofetil ay may mga katulad na katangian.
Ang mga pondong ito ay karaniwan bilang mga elemento ng therapeutic course ng iba't ibang autoimmune pathologies. Ang mga topical calcineurin inhibitors ay maaaring gamitin para sa dermatomyositis at bullous rash, mga lugar ng suppuration ng balat, na sinamahan ng gangrene. Ginagamit ang mga gamot sa paglaban sa lupus erythematosus, matinding eksema. Maaari mong gamitin ang mga pondo bilang bahagi ng isang kumplikadong programa ng paggamot para sa lichen planus. Kapag pumipili ng mga tablet na may azathioprine, ang paunang dosis ay 100-150 mg bawat kilo ng timbang ng pasyente. Para sa higit na pagiging epektibo, ang kurso ay pupunan ng mga hormonal na anti-namumula na gamot, ang mga dami nito ay pinili din, na tumutuon sa timbang ng katawan ng pasyente - 0.5-1 mg / kg. Ang pagbawas ng dosis ay pinapayagan pagkatapos ng makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente. Ang pinakamababang halaga ay 50 mg; dapat isama sa iba pang mga gamot para sa paggamot ng isang partikular na sakit.
Mga nuances sa paggamit
Nakabilang sa klase ng calcineurin inhibitorsAng mga gamot ay nangangailangan ng mahigpit na pagsunod sa mga patakaran ng paggamit - ito ay dahil sa mga kakaibang katangian ng pagiging epektibo ng mga pormulasyon. Sa partikular, ang nabanggit na azathioprine ay nagpapakita ng isang binibigkas na epekto lamang pagkatapos ng matagal na paggamit - mula sa isang buwan hanggang isa at kalahati. Ang paunang hakbang ay tinatawag na tago.
Ang gamot ay maaaring magdulot ng mga side effect. Ang mga pag-aaral ay nagpakita ng mas mataas na panganib na magkaroon ng anemia ayon sa macrocytic scenario, pati na rin ang mga malfunctions ng central nervous system at gastrointestinal tract. Maaaring mangyari ang mga sintomas na tulad ng trangkaso. Ang ilang mga pasyente ay nagkaroon ng masaganang pagkawala ng buhok. Ang paggamit ng azathioprine ay negatibong nakakaapekto sa mga selula ng atay, na naghihikayat sa pagkamatay ng mga hepatocytes. Marahil ang pag-unlad ng leukopenia. Ang paunang hakbang ng therapy ay obligadong malinaw na subaybayan ang gawain ng atay, mga bilang ng dugo. Posible ang pagbaba sa aktibidad ng thiopurine methyltransferase, kaya dapat munang matukoy ang mga antas na ito upang masuri ang mga parameter at maikumpara sa mga nauna. Huwag gumamit ng allopurinol at ang pinag-uusapang substance nang sabay.
Mycophenolate mofetil
Ang Calcineurin inhibitor-based na mga gamot batay sa sangkap na ito ay ang susunod na henerasyon ng mga gamot kumpara sa naunang inilarawan na azathioprine. Ginagamit ang MMF kung ang posibilidad ng pagtanggi ng mga transplanted tissue ay tinasa bilang sapat na mataas. Ang kawalan ng isang kemikal na reaksyon ng pakikipag-ugnayan sa allopurinol ay nabanggit. Bilang karagdagan, ang mga nuances ng pagproseso ng sangkap ay walang koneksyon sa thiopurine methyltransferase. Ang mga gamot ng klase na ito ay hindi gaanong mapanganib para sa atay. Totoo, mayroon silang mas malinaw na mga katangian ng myelotoxic,kaysa sa mga gamot na may azathioprine.
Imuran
Ang gamot ay makukuha sa anyo ng tableta, ang isang kapsula ay naglalaman ng 50 mg, isang karton - 100 kopya at mga tagubilin. Ang Azathioprine ay ang pangunahing aktibong sangkap ng gamot. Bilang karagdagan dito, ang tagagawa ay gumamit ng mga karagdagang compound - mga starch, acid, lactose. Ang gamot ay kabilang sa mga produkto ng pagbabagong-anyo ng 6-mercaptopurine at inuri bilang isang elemento ng uri ng imidazole. Sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagkonsumo, ang gamot ay binago sa methylnitroimidazole, 6-mercaptopurine. Ang pangalawang tambalan ay tumagos sa mga lamad ng cell, kung saan ang mga reaksyon ng pagbabagong-anyo sa purine analogues, kabilang ang mga nucleotide, ay nagsisimula. Malaki ang pagkakaiba ng rate ng pagbabago sa bawat kaso, depende sa mga nuances ng katawan ng pasyente.
Sa mga tagubilin na kasama ng azathioprine tablets, ipinapahiwatig ng tagagawa ang kawalan ng kakayahan ng mga nucleotide na dumaan sa cell membrane, na ginagawang imposible para sa mga compound na tumagos sa mga organikong likido. Ang 6-mercaptopurine ay inalis sa anyo ng isang hindi aktibong metabolite - ang produkto ng isang reaksyon ng oksihenasyon na nangyayari sa pakikilahok ng elemento ng enzyme na xanthine oxidase na hinarang ng allopurinol. Ang mga pag-aaral sa aktibidad ng methylnitroimidazole ay hindi pa nagbibigay ng isang malinaw na larawan kung paano gumagana ang sangkap, ngunit ito ay itinatag na ang bisa ng azathioprine ay maaaring nakasalalay dito.
Kailan ito makakatulong?
Ang Azathioprine, na ibinebenta sa ilalim ng trade name na Imuran, ay iniulat na nagbibigay ng magagandang resulta bilang isang elementokumbinasyon ng therapy, bagaman ito ay naghihimok ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan. Ang mga doktor ay karaniwang nagrereseta ng isang multi-component na kurso na kinabibilangan ng mga hormonal na anti-inflammatory na gamot at iba pang mga sangkap upang sugpuin ang aktibidad ng immune system. Ang pangunahing layunin ng programa ay upang mabawasan ang panganib ng pagtanggi ng mga transplanted tissues. Ang gamot ay ginagamit sa paglipat ng puso, atay, bato. Nakakatulong ang isang mahusay na disenyong programa sa paggamot na bawasan ang pangangailangan para sa mga hormonal na gamot.
Sa foci ng pamamaga sa intestinal tract (Crohn's disease, colitis), azathioprine, na ipinakita sa ilalim ng pangalang "Imuran" sa mga parmasya, ay ginagamit kung ang pasyente ay ipinahiwatig para sa isang kurso ng corticosteroids, ngunit pinahihintulutan ito ng pasyente napakahirap. Gumagamit sila sa Imuran kung ang karaniwang programa ng gamot ay hindi nagbibigay ng nais na resulta.
Mga feature sa pagtanggap
Bilang ang tanging lunas para sa paggamot ng "Imuran" ay pinili kung ang pasyente ay may malubhang rheumatoid arthritis, pati na rin ang pemphigus vulgaris. Maaari mong gamitin ang lunas para sa polyarteritis nodosa, hemolytic anemia ng uri ng autoimmune, SLE, dermatomyositis, polymyositis. Ang gamot ay inireseta para sa idiopathic purpura, multiple sclerosis, isang tendency na mag-relapse (azathioprine ay nakakaapekto sa memorya).
Calcineurin inhibitor ay hindi dapat inumin sa kaso ng hypersensitivity sa azathioprine, mga auxiliary compound na kasama sa gamot. Ang paggamot ay malilimitahan ng mataas na antas ng pagiging sensitibo sa 6-mercaptopurine.
Mga dosis at pagsusuri
Kung ang "Imuran" ay inireseta kung kinakailangan upang maiwasan ang pagtanggi sa mga transplanted tissue, sa mga unang araw ang dosis ay pinili batay sa timbang: hanggang sa 5 mg / kg. Ang pang-araw-araw na dami ay nahahati sa 2-3 servings. Ang dosis ng pagpapanatili ay nag-iiba sa loob ng mga limitasyon na 1-4 mg/kg. Pinipili ang mga partikular na halaga, sinusuri ang pagiging epektibo ng dati nang ginawang kurso, tissue tolerance sa isang partikular na kaso.
Ang mga obserbasyon at pag-aaral ay nagpapatunay na ang isang walang tiyak na mahabang kursong panterapeutika ay posible. Nakakatulong ito upang maiwasan ang pagtanggi sa tissue sa hinaharap, dahil ang panganib ng naturang proseso ay nananatili sa mahabang panahon pagkatapos ng operasyon.
Kung ang "Imuran" ay inireseta laban sa background ng multiple sclerosis, ang gamot ay unang ginamit sa halagang 2-3 mg / kg. Ang pang-araw-araw na dami ay nahahati sa 2-3 servings. Minsan ang isang malinaw na epekto ng paggamot ay makikita sa pagtatapos ng unang taon ng therapy, sa ibang mga kaso - pagkatapos ng dalawang taon ng patuloy na paggamit ng gamot.
Sa kaso ng iba pang mga pathological na kondisyon, sa una ay inireseta ang Imuran sa halagang 1-3 mg/kg. Ang pagsasaayos ng dosis ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagsubaybay sa tugon ng katawan sa napiling kurso ng paggamot. Minsan ito ay makikita lamang buwan pagkatapos ng pagsisimula ng programa. Ang pagkakaroon ng natagpuan ng isang therapeutic effect, ang mga volume ng ahente na ginamit ay unti-unting nababawasan hanggang sa posible na matukoy ang pinakamababang posible, epektibo pa rin sa isang partikular na kaso. Kung tatlong buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamit ng "Imuran" ay wala pa ring pagpapabuti, ang pangangailangan para sa lunas na ito ay dapat na muling suriin. Sa pagtutok ng pamamaga sa bituka, ang paggamot ay tatagal ng hindi bababa sa isang taon. Sa ganyanIsinasaalang-alang ng diagnosis na ang pangunahing epekto ng therapy ay minsan ay sinusunod lamang sa pagtatapos ng ika-apat na buwan ng kurso.
Katandaan
Mayroon lamang limitadong data sa paggamit ng Imuran ng mga matatandang pasyente. Ang dalas ng paglitaw ng isang hindi kanais-nais na tugon ng katawan, tulad ng makikita mula sa mga istatistika, ay hindi naiiba sa katangiang iyon ng mga mas batang pasyente. Inirerekomenda ng tagagawa na manatili ka sa pinakamababang posibleng dosis. Mahalagang regular na suriin ang larawan ng dugo at bawasan ang volume ng komposisyon na ginamit, kung maaari.
Mga Panganib: Mga Neoplasma
Tulad ng nakasaad sa itaas, batay sa mga calcineurin inhibitor ointment, ang mga tablet na may mataas na antas ng posibilidad ay maaaring maging isang salik na nagpapasimula ng cell regeneration. Hindi magiging exception ang Imuran. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang therapeutic course ay sinamahan ng mas mataas na panganib ng pagbuo ng non-Hodgkin's lymphoma, melanoma, at sarcoma. Ang pasyente ay maaaring magkaroon ng myelodysplasia, isang malignant na tumor ng uterine neck, myeloid leukemia.
Ang panganib ng isang malignant na sakit ay lalong malaki kapag umiinom ng mga immunosuppressing na gamot laban sa background ng paglipat ng mga organikong tisyu. Upang mabawasan ang mga panganib, kailangan mong gumamit ng "Imuran" sa pinakamababang posibleng dosis. Mula sa mga medikal na istatistika, alam na ang paggamit ng inilarawang lunas para sa rheumatoid arthritis ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng non-Hodgkin's lymphoma kaysa sa karaniwan sa buong populasyon ng tao.
Sobra
Kung gumamit ka ng "Imuran" sa labis na dosis, maaaring lumitaw ang mga hematoma, foci ng pagdurugo, mga ulsersa lugar ng lalamunan. Ang pasyente ay naghihirap mula sa unmotivated na impeksiyon. Ang mga sintomas na nauugnay sa pagsugpo sa aktibidad ng bone marrow ay lumilitaw isa at kalahati hanggang dalawang linggo pagkatapos magsimula ng pag-inom ng labis. Nabatid na ang isang solong paggamit ng 7.5 g ng azathioprine ay nagdulot ng pagsusuka, mga sakit sa dumi, pagduduwal, leukopenia, at pagkabigo sa atay.
Walang antidote ang gamot. Kung ang isang labis na dosis ay napansin, kinakailangan upang hugasan ang tiyan, kontrolin ang kondisyon ng pasyente, at regular na suriin ang aktibidad ng hemolytic system. Hindi pa alam kung gaano kabisa ang dialysis, ngunit napag-alaman na ang aktibong sangkap ng Imuran ay maaaring bahagyang maalis sa ganitong paraan.
Atopic dermatitis at paggamot nito
Para sa panlabas na therapy, ang calcineurin inhibitors ay ginagamit, bilang panuntunan, kung ang pasyente ay may atopic dermatitis.
Ang termino ay tumutukoy sa isang sakit na madaling maulit, na nauugnay sa pagbuo ng foci ng pamamaga sa balat. Sa gayong pagsusuri, ang isang tao ay napipilitang gumamit ng mga gamot para sa paghinto ng pamamaga, pag-aalis ng mga sintomas para sa mahabang kurso - ang atopic dermatitis ay isa sa mga hindi magagamot na pathologies. Ang kalinisan at wastong pangangalaga ay mahalaga sa anumang yugto - ang balat ay nangangailangan ng regular na moisturizing, paglambot sa pamamagitan ng mga emollients. Sa ngayon, hindi pa posible na matukoy ang mga tampok ng pagiging epektibo ng mga naturang gamot, ngunit pinaniniwalaan na hindi nito mapipigilan ang aktibidad na nagpapasiklab.
Walang alinlangan, epektibo sa atopic dermatitis aymga hormonal na anti-inflammatory na gamot, ngunit ang mga iyon ay mataas ang posibilidad na magdulot ng mga side effect. Sa ilang mga kaso, ang pagganap ay masyadong mabagal. Ang pagkansela ng glucocorticosteroids ay madalas na sinamahan ng isang matalim na pagkasira sa kondisyon ng mga pasyente. Pinipilit ng mga problemang ito ang mga siyentipiko na maghanap ng mga bagong paraan upang labanan ang sakit, at ito mismo ang diskarte na ginagamit ngayon para sa pangkasalukuyan na paggamot ng mga atopic dermatitis calcineurin inhibitors.
Mga subtlety ng isyu
Immunosuppressive na gamot ay inireseta kapag ang atopic dermatitis ay nabuo sa isang malubhang anyo, nagpapatuloy nang matigas ang ulo. Ginagamit ang cyclosporine, methotrexate, azathioprine. Ang klasikong bersyon ay mga paghahanda na may cyclosporine ng isang likas na polypeptide. Ang aktibong sangkap ay unang nakuha mula sa mga tiyak na fungi. Ipinakita ng mga obserbasyon na ang paggamit ng cyclosporine ay nakakatulong na pabagalin ang degranulation ng mga istruktura ng balat ng cellular mast, ang pagbuo ng mga leukotrienes. Pinipigilan ng sangkap ang paggawa ng mga cytokine, ang aktibidad ng T-lymphocytes, nang hindi naaapektuhan ang reaksiyong alerdyi ng katawan. Gayunpaman, ang paggamit ng mga ointment ay epektibong nakakapagtanggal ng pangangati.
Ang malubhang atopic dermatitis ay maaaring nauugnay sa mga sangkap na ginawa ng Staphylococcus aureus. Ang paggamit ng cyclosporine ay nakakatulong upang mabawasan ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit, bawasan ang konsentrasyon ng bakterya sa balat. Kasama sa pag-aaral ang mga menor de edad na pasyente. Bago simulan ang paggamit ng mga immunosuppressive na gamot, ang ilang mga mananaliksik ay tumutol na ang isang kurso ngpaggamot sa antibiotic.
Opisyal at maaasahan
Halos dalawang dekada na ang nakalipas, ang mga British scientist ay gumawa ng isang kasunduan na kumokontrol sa paggamit ng cyclosporine laban sa background ng atopic dermatitis. Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa katayuan ng reserba. Ang cyclosporine ay ginagamit lamang sa mga malubhang kaso ng sakit at hindi epektibo ng karaniwang kurso. Ang isang pagtaas ng antas ng toxicity ay obligadong subaybayan ang kondisyon ng pasyente, suriin ang pag-andar ng bato, mga tagapagpahiwatig ng presyon. Ipinagbabawal na gumamit ng cyclosporine para sa paggamot ng dermatitis sa hepatic, renal disorder, acute infectious pathologies.
Maaari silang magreseta hindi lamang ng isang pamahid, kundi pati na rin ng isang solusyon na ginagamit sa bibig. Una, ang dosis ay kinakalkula bilang 5 mg / kg, nahahati sa dalawang dosis, pagkatapos ay hatiin. Ang tagal ng therapeutic course ay nag-iiba mula isa at kalahati hanggang ilang buwan.
Ang paggamit ng cyclosporine ay sinamahan ng pagbaba ng pangangati at pag-aalis ng hyperemia ng balat. Ang ganitong mga epekto ay makikita na sa mga unang araw ng programa ng gamot. Ang pinababang dosis ng mga gamot na pumipigil sa immune system ay nagbibigay ng pansamantalang kaluwagan mula sa mga sintomas ng dermatitis, ngunit humigit-kumulang sa bawat ikalawang pasyente ay nagrereklamo ng pagtaas ng mga pagpapakita ng sakit sa pagtatapos ng ikalawang linggo pagkatapos makumpleto ang kurso. Sa karaniwan, bawat ikaanim na tao lamang ang nasa mabuting kalagayan hanggang sa isang taon. Ang isang espesyal na pag-aaral ng mga random na napiling mga pasyente, na inayos noong nakaraan, ay nagpakita na ang paggamit ng cyclosporine ay hindi nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng mga taong may atopic dermatitis.
