Ang isang psychotropic na gamot, ang layunin nito ay ang paggamot ng mga psychotic disorder, ay tinatawag na antipsychotic (din ay antipsychotic o antipsychotic). Ano ito at paano ito gumagana? Alamin natin.
Neuroleptic. Ano ito? Kasaysayan at katangian
Neuroleptics sa medisina ay lumitaw kamakailan lamang. Bago ang kanilang pagtuklas, ang pinakakaraniwang ginagamit na gamot para sa paggamot ng psychosis ay mga herbal na gamot (hal., henbane, belladonna, opiates), intravenous calcium, bromides, at narcotic sleep.
Noong unang bahagi ng 50s ng ika-20 siglo, nagsimulang gumamit ng mga antihistamine o lithium s alt para sa mga layuning ito.
Ang isa sa pinakaunang neuroleptics ay ang chlorpromazine (o chlorpromazine), na hanggang noon ay itinuturing na isang karaniwang antihistamine. Ito ay malawakang ginagamit mula noong 1953, pangunahin bilang isang pampakalma o bilang isang antipsychotic (para sa schizophrenia).
Ang alkaloid reserpine ang naging susunod na antipsychotic, ngunit hindi nagtagal ay nagbigay daan sa iba pang mas mabisang gamot, dahil halos wala itong epekto.
Maaga ng 1958lumitaw ang iba pang unang henerasyong antipsychotics: trifluoperazine (triftazine), haloperidol, thioproperazine at iba pa.
Ang terminong "neuroleptic" ay iminungkahi noong 1967 (noong ang pag-uuri ng mga psychotropic na gamot ng unang henerasyon ay nilikha) at tinukoy nito ang mga gamot na hindi lamang may antipsychotic na epekto, ngunit may kakayahang magdulot ng mga neurological disorder (akatasia, neuroleptic parkinsonism, iba't ibang dystonic reaksyon at iba pa). Kadalasan, ang mga karamdamang ito ay sanhi ng mga sangkap tulad ng chlorpromazine, haloperidol at triftazin. Bukod dito, ang kanilang paggamot ay halos palaging may kasamang hindi kasiya-siyang epekto: depresyon, pagkabalisa, matinding takot, emosyonal na kawalang-interes.
Kanina, ang antipsychotics ay maaari ding tawaging "great tranquilizers", kaya ang antipsychotics at tranquilizers ay iisa at pareho. Bakit? Dahil nagdudulot din sila ng binibigkas na sedative, hypnotic at tranquilizing-anti-anxiety effect, pati na rin ang isang medyo tiyak na estado ng kawalang-interes (ataraxia). Ngayon ang pangalang ito ay hindi inilapat sa antipsychotics.
Lahat ng antipsychotics ay maaaring hatiin sa tipikal at hindi tipikal. Bahagyang inilarawan namin ang mga tipikal na antipsychotics, ngayon ay isasaalang-alang namin ang isang hindi tipikal na antipsychotic. Ano ito? Ito ay isang grupo ng mas malambot na gamot. Hindi sila kumikilos nang kasing lakas sa katawan gaya ng mga karaniwan. Nabibilang sila sa bagong henerasyon ng neuroleptics. Ang bentahe ng mga hindi tipikal na antipsychotics ay mas mababa ang epekto ng mga ito sa mga receptor ng dopamine.
Neuroleptics: indications
Lahat ng antipsychotics ay may isang pangunahing katangian - isang epektibong epekto sa mga produktibong sintomas (mga guni-guni, maling akala, pseudohallucinations, ilusyon, mga sakit sa pag-uugali, kahibangan, pagiging agresibo at pagpukaw). Bilang karagdagan, ang mga antipsychotics (karamihan ay hindi tipikal) ay maaaring inireseta upang gamutin ang mga sintomas ng depresyon o kakulangan (autism, emosyonal na pagyupi, desosyalisasyon, atbp.). Gayunpaman, ang kanilang pagiging epektibo kaugnay sa paggamot ng mga sintomas na kulang ay isang malaking katanungan. Iminumungkahi ng mga eksperto na maaari lamang alisin ng antipsychotics ang mga pangalawang sintomas.
Atypical neuroleptics, na may mas mahinang mekanismo ng pagkilos kaysa sa mga karaniwang, ay ginagamit din para gamutin ang bipolar disorder.
Ipinagbabawal ng American Psychiatric Association ang paggamit ng neuroleptics upang gamutin ang mga sintomas ng sikolohikal at asal ng dementia. Gayundin, hindi dapat gamitin ang mga ito para sa insomnia.
Hindi katanggap-tanggap na tratuhin ng dalawa o higit pang antipsychotics nang sabay. At tandaan na ang mga antipsychotics ay ginagamit upang gamutin ang mga malalang sakit, hindi inirerekomenda na kunin ang mga ito nang ganoon lang.
Mga pangunahing epekto at mekanismo ng pagkilos
Ang mga modernong neuroleptics ay may isang karaniwang mekanismo ng antipsychotic na aksyon, dahil nagagawa nilang bawasan ang paghahatid ng mga nerve impulses sa mga sistema lamang ng utak kung saan ang dopamine ay nagpapadala ng mga impulses. Tingnan natin ang mga sistemang ito at ang epekto ng mga antipsychotics sa kanila.
- Mesolimbic na paraan. Ang pagbaba sa paghahatid ng mga nerve impulses sa landas na ito ay nangyayari kapag kumukuha ng anumanantipsychotic na gamot, dahil nangangahulugan ito ng pag-alis ng mga produktibong sintomas (halimbawa, mga guni-guni, maling akala, atbp.)
- Mesocortical pathway. Dito, ang pagbawas sa paghahatid ng mga impulses ay humahantong sa pagpapakita ng mga sintomas ng schizophrenia (mayroong mga negatibong karamdaman tulad ng kawalang-interes, desocialization, kahirapan sa pagsasalita, pagpapakinis ng epekto, anhedonia) at kapansanan sa pag-iisip (kakulangan sa atensyon, kapansanan sa memorya, atbp..). Ang paggamit ng mga tipikal na neuroleptics, lalo na ang pangmatagalang paggamit, ay humahantong sa pagtaas ng mga negatibong karamdaman, pati na rin ang malubhang pagkasira ng mga pag-andar ng utak. Ang pagkansela ng antipsychotics sa kasong ito ay hindi makakatulong.
- Nigrostriatal na landas. Ang blockade ng dopamine receptors sa kasong ito ay kadalasang humahantong sa mga side effect na tipikal ng antipsychotics (akathisia, parkinsonism, dystonia, salivation, dyskinesia, trismus of the jaws, atbp.). Ang mga side effect na ito ay nakikita sa 60% ng mga kaso.
- Tuberoinfundibular pathway (pagpapadala ng mga impulses sa pagitan ng limbic system at ng pituitary gland). Ang pagharang sa mga receptor ay humahantong sa isang pagtaas sa hormone prolactin. Laban sa background na ito, ang isang malaking bilang ng iba pang mga side effect ay nabuo, tulad ng gynecomastia, galactorrhea, sexual dysfunction, infertility pathology at kahit isang pituitary tumor.
Ang mga tipikal na neuroleptics ay may mas malaking epekto sa mga receptor ng dopamine; ang mga hindi tipikal ay nakakaapekto sa serotonin kasama ng iba pang mga neurotransmitter (mga sangkap na nagpapadala ng mga nerve impulses). Dahil dito, ang mga atypical antipsychotics ay mas malamang na maging sanhi ng hyperprolactinemia,extrapyramidal disorder, neuroleptic depression, pati na rin ang neurocognitive deficits at negatibong sintomas.
Mga senyales ng blockade ng α1-ang mga adrenergic receptor ay ang pagbaba ng presyon ng dugo, orthostatic hypotension, ang pagkakaroon ng pagkahilo, ang hitsura ng antok.
Na may blockade ng H1-histamine receptors, lumilitaw ang hypotension, tumataas ang pangangailangan para sa carbohydrates at pagtaas ng timbang, pati na rin ang sedation.
Kung mangyari ang blockade ng acetylcholine receptors, lumalabas ang mga sumusunod na side effect: constipation, dry mouth, tachycardia, urinary retention, tumaas na intraocular pressure at disturbances of accommodation. Maaari ding mangyari ang pagkalito at antok.
Napatunayan ng mga Kanluraning mananaliksik na may kaugnayan sa pagitan ng antipsychotics (mga bagong antipsychotics o luma, karaniwan o hindi mahalaga, hindi mahalaga) at biglaang pagkamatay ng puso.
Gayundin, ang paggamot na may mga antipsychotics ay makabuluhang nagpapataas ng panganib ng stroke at myocardial infarction. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga psychotic na gamot ay nakakaapekto sa metabolismo ng lipid. Ang pag-inom ng antipsychotics ay maaari ding mag-trigger ng type 2 diabetes. Ang mga pagkakataong magkaroon ng malubhang komplikasyon ay tumataas sa pinagsamang paggamot na may mga tipikal at hindi tipikal na antipsychotics.
Ang mga karaniwang antipsychotics ay maaaring mag-trigger ng mga seizure sa pamamagitan ng pagpapababa sa threshold ng seizure.
Karamihan sa mga antipsychotics (pangunahin ang phenothiazine antipsychotics) ay may malaking hepatotoxic effect, at maaaring maging sanhi ng pagbuo ng cholestaticpaninilaw ng balat.
Ang antipsychotic na paggamot sa mga matatanda ay maaaring tumaas ang panganib ng pneumonia ng 60%.
Cognitive effect ng antipsychotics
Open-label na pag-aaral ay nagpakita na ang hindi tipikal na antipsychotics ay bahagyang mas epektibo kaysa sa tipikal na antipsychotics sa paggamot ng neurocognitive impairment. Gayunpaman, walang nakakumbinsi na katibayan ng anumang epekto sa neurocognitive impairment. Ang mga hindi tipikal na antipsychotics, na may bahagyang naiibang mekanismo ng pagkilos kaysa sa mga karaniwang, ay madalas na sinusuri.
Sa isa sa mga klinikal na pag-aaral, inihambing ng mga doktor ang mga epekto ng risperidone at haloperidol sa mababang dosis. Sa panahon ng pag-aaral, walang nakitang makabuluhang pagkakaiba sa mga pagbabasa. Ang haloperidol sa mababang dosis ay ipinakita rin na may positibong epekto sa pagganap ng neurocognitive.
Kaya, kontrobersyal pa rin ang tanong tungkol sa epekto ng una o ikalawang henerasyong antipsychotics sa cognitive sphere.
Pag-uuri ng antipsychotics
Nabanggit na sa itaas na ang mga antipsychotics ay nahahati sa tipikal at hindi tipikal.
Kabilang sa mga tipikal na neuroleptics ay:
- Sedative antipsychotics (na may inhibitory effect pagkatapos gamitin): promazine, levomepromazine, chlorpromazine, alimemazine, chlorprothixene, periciazine at iba pa.
- Incisive antipsychotics (may makapangyarihang global antipsychotic effect): fluphenazine, trifluoperazine, thioproperazine, pipothiazine, zuclopenthixol, at haloperidol.
- Disinhibiting (magtaglay ng pag-activate,disinhibitory action): carbidine, sulpiride at iba pa.
Atypical antipsychotics ay kinabibilangan ng mga substance gaya ng aripiprazole, sertindole, ziprasidone, amisulpride, quetiapine, risperidone, olanzapine at clozapine.
May isa pang klasipikasyon ng antipsychotics, ayon sa kung saan sila ay nakikilala:
-
Phenotiazines, pati na rin ang iba pang tricyclic derivatives. Kabilang sa mga ito ang: ● antipsychotics na may piperidine core (thioridazine, pipotiazine, periciazine), na may katamtamang antipsychotic effect at banayad na neudocrine at extrapyramidal side effect;
ay nagagawang harangan ang dopamine receptors, at mayroon ding maliit na epekto sa acetylcholine at adrenoreceptors.
- Lahat ng thioxanthene derivatives (chlorprothixene, flupentixol, zuclopenthixol) na katulad ng pagkilos sa phenothiazines.
- Substituted benzamides (tiapride, sultopride, sulpiride, amisulpride), na ang pagkilos ay katulad din ng phenothiazine antipsychotics.
- Lahat ng butyrophenone derivatives (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
- Dibenzodiazapine at mga derivatives nito (olanzapine, clozapine, quetiapine).
- Benzisoxazole at mga derivatives nito(risperidone).
- Benzisothiazolylpiperazine at ang mga derivatives nito (ziprasidone).
- Indole at ang mga derivative nito (sertindole, dicarbine).
- Piperazinylquinolinone (aripiprazole).
Mula sa lahat ng nasa itaas, makikilala natin ang abot-kayang antipsychotics - mga gamot na ibinebenta nang walang reseta sa mga parmasya, at isang pangkat ng mga antipsychotics na ibinebenta nang mahigpit sa pamamagitan ng reseta.
Pakikipag-ugnayan ng neuroleptics sa ibang mga gamot
Tulad ng anumang iba pang gamot, ang mga modernong antipsychotics ay nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot kung iniinom nang sabay-sabay. Ang ilang mga pakikipag-ugnayan ay lubhang mapanganib para sa katawan ng tao, kaya mahalagang malaman kung anong antipsychotics ang mapanganib na inumin. Tandaan na ang neuroleptic poisoning ay kadalasang nangyayari nang eksakto dahil sa kanilang pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.
Ang pakikipag-ugnayan sa mga antidepressant ay humahantong sa pagtaas ng pagkilos ng parehong neuroleptics at ng mga antidepressant mismo. Ang kanilang kumbinasyon ay maaaring humantong sa paninigas ng dumi, paralytic ileus, arterial hypertension.
Hindi inirerekomendang pagsamahin:
- Ang kumbinasyon ng mga antipsychotics at benzodiazepine ay humahantong sa respiratory depression, sedative side effect.
- Kapag kinuha nang sabay-sabay sa mga paghahanda ng lithium, ang pagbuo ng hyperglycemia, ang paglitaw ng pagkalito, pag-aantok ay posible. Maaaring payagan ang kanilang kumbinasyon, ngunit sa ilalim lamang ng pangangasiwa ng medikal.
- Paggamit kasama ng adrenomimetics (ephedrine, metasone, norepinephrine, epinephrine) ay humahantong sa pagbaba sa epekto ng parehomga gamot.
- Ang mga antihistamine, kapag iniinom kasama ng mga antipsychotics, ay nagpapataas ng epekto ng pagbabawal sa central nervous system.
- Ang alkohol, anesthetics, sleeping pill, o anticonvulsant na sinamahan ng antipsychotics ay may parehong epekto.
- Ang pag-inom ng antipsychotics na may analgesics at anesthetics ay humahantong sa pagtaas ng epekto nito. Ang kumbinasyong ito ay may nakapanlulumong epekto sa central nervous system.
- Neuroleptics na kinuha kasama ng insulin at mga anti-diabetic na gamot ay humahantong sa pagbaba sa pagiging epektibo ng mga ito.
- Ang pag-inom ng antipsychotics na may tetracyclines ay nagpapataas ng panganib ng pinsala sa atay mula sa mga lason.
Contraindications
Ang parehong atypical at tipikal na antipsychotics ay may karaniwang listahan ng mga kontraindikasyon:
- indibidwal na hindi pagpaparaan sa gamot;
- presensya ng angle-closure glaucoma, prostate adenoma, porphyria, parkinsonism, pheochromocytoma;
- allergic reactions sa antipsychotics sa kasaysayan ng isang tao;
- mga sakit sa atay at bato;
- pagbubuntis at pagpapasuso;
- mga sakit ng cardiovascular system;
- acute febrile condition;
- coma.
Mga side effect ng antipsychotics
Sa pangmatagalang therapy, kahit na ang pinakamahusay na antipsychotic ay may mga side effect.
Lahat ng antipsychotic na gamot ay maaaring magpataas ng panganib na magkaroon ng dopamine hypersensitivity, na humahantong naman sasintomas ng psychosis at tardive dyskinesia.
Kadalasan, lumilitaw ang mga sintomas na ito kapag inalis ang neuroleptic (tinatawag din itong "withdrawal syndrome"). Ang withdrawal syndrome ay may ilang uri: hypersensitivity psychoses, unmasked dyskinesia (o recoil dyskinesia), cholinergic "recoil" syndrome, atbp.
Upang maiwasan ang sindrom na ito, ang paggamot na may antipsychotics ay dapat makumpleto nang unti-unti, unti-unting binabawasan ang dosis.
Kapag umiinom ng antipsychotics sa matataas na dosis, napapansin ang side effect gaya ng neuroleptic deficient syndrome. Ayon sa anecdotal evidence, ang epektong ito ay nangyayari sa 80% ng mga pasyente na umiinom ng mga tipikal na antipsychotics.
Mga pagbabago sa istruktura sa utak na may matagal na paggamit
Ayon sa mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng mga macaque na binibigyan ng normal na dosis ng olanzapine o haloperidol sa loob ng dalawang taon, binabawasan ng neuroleptics ang dami at timbang ng utak sa average na 8-11%. Ito ay dahil sa pagbaba sa dami ng puti at kulay abong bagay. Imposible ang paggaling mula sa antipsychotics.
Pagkatapos mailathala ang mga resulta, inakusahan ang mga mananaliksik na hindi sinubukan ang mga epekto ng antipsychotics sa mga hayop bago pumasok sa pharmaceutical market, at nagdudulot sila ng panganib sa mga tao.
Ang isa sa mga mananaliksik, si Nancy Andreasen, ay sigurado na ang pagbaba sa dami ng gray matter at ang paggamit ng antipsychotics sa pangkalahatan ay negatibong nakakaapekto sa katawan ng tao at humahantong sa pagkasayang ng prefrontal cortex. Sa kabilang banda, nabanggit din niya na ang antipsychotics ay isang mahalagang gamot,nakakapagpagaling ng maraming karamdaman, ngunit dapat lamang inumin sa napakaliit na halaga.
Noong 2010, naglathala ang mga mananaliksik na sina J. Leo at J. Moncrieff ng pagsusuri ng pananaliksik batay sa magnetic resonance imaging ng utak. Isinagawa ang pag-aaral upang ihambing ang mga pagbabago sa utak ng mga pasyenteng umiinom ng antipsychotics at ng mga hindi umiinom nito.
Sa 14 sa 26 na kaso (sa mga pasyenteng umiinom ng antipsychotics), naobserbahan ang pagbaba sa dami ng utak, kulay abo at puting bagay.
Sa 21 kaso (sa mga pasyenteng hindi umiinom ng antipsychotics, o hindi umiinom ng mga ito, ngunit sa maliliit na dosis), walang nagpakita ng anumang pagbabago.
Noong 2011, inilathala ng parehong mananaliksik na si Nancy Andreasen ang mga resulta ng isang pag-aaral kung saan nakita niya ang mga pagbabago sa dami ng utak sa 211 pasyente na umiinom ng antipsychotics sa loob ng mahabang panahon (higit sa 7 taon). Kasabay nito, mas malaki ang dosis ng mga gamot, mas makabuluhang bumaba ang volume ng utak.
Pagpapaunlad ng Droga
Sa ngayon, ang mga bagong antipsychotics ay binuo na hindi makakaapekto sa mga receptor. Isang grupo ng mga mananaliksik ang nagsabi na ang cannabidiol, isang bahagi ng cannabis, ay may antipsychotic effect. Kaya't posible na sa lalong madaling panahon ay makikita natin ang sangkap na ito sa mga istante ng mga parmasya.
Konklusyon
Umaasa kaming wala nang magtatanong pa tungkol sa kung ano ang neuroleptic. Ano ito, ano ang mekanismo ng pagkilos nito at ang mga kahihinatnan ng pagkuha nito, tinalakay natin sa itaas. Ito ay nananatiling lamang upang idagdag na anuman ang antas ng gamot sa modernong mundo, hindi isang solong sangkapmaaaring ganap na tuklasin. At ang trick ay maaaring asahan mula sa anumang bagay, at higit pa sa mga kumplikadong gamot tulad ng antipsychotics.
Kamakailan ay dumami ang mga kaso ng depresyon na ginagamot ng antipsychotics. Dahil sa kamangmangan sa mga panganib ng gamot na ito, pinalala ng mga tao ang mga bagay para sa kanilang sarili. Ang mga antipsychotics ay hindi dapat gamitin para sa anumang layunin maliban sa kanilang nilalayon na paggamit. At kung ano ang epekto ng mga gamot na ito sa utak ay hindi mapag-aalinlanganan.
Ito ang dahilan kung bakit dapat gamitin nang may pag-iingat ang mga antipsychotics, na mabibili sa mga counter na gamot, (at kung 100% lang na sigurado kang kailangan mo ang mga ito), at mas mabuti pang huwag gamitin nang walang reseta ng doktor.
