Ang Cockayne Syndrome ay isang bihirang genetic disorder, o kilala bilang Neil-Dingwall disease. Sa kaibuturan nito, isa itong anomalya sa pag-unlad ng nervous system, na nailalarawan sa maagang pagtanda ng isang tao, dwarfism, mga sugat sa balat, may kapansanan sa paningin at pandinig.
Definition
Ang Cockayne syndrome ay isang autosomal recessive neurodegenerative disease na lumalabas bilang resulta ng paglabag sa mekanismo ng pag-aayos ng DNA. Ang ganitong mga pasyente ay mahina, sila ay sensitibo sa liwanag dahil sa patolohiya ng visual analyzer, mayroon silang mga karamdaman sa nervous system, pati na rin ang isang paglabag sa pag-unlad ng isa o lahat ng mga panloob na organo. Ang ganitong mga pagbabago ay nauugnay sa mabilis at malawak na pagkasira ng white matter.
Ang mga bata na may kondisyon ay karaniwang nabubuhay nang humigit-kumulang sampung taon, ngunit may mga bihirang kaso na umabot sila sa pagtanda. Maaaring pangalanan ng mga siyentipiko kung anong mga partikular na pagbabago sa genetic material ang nakikita sa sindrom na ito, ngunit ang kaugnayan ng pinsala at mga klinikal na pagpapakita ay nananatiling isang misteryo.
Kasaysayan ng pag-aaral
Ang Cockayne Syndrome ay ipinangalan sa 20th-century English na doktor na si EdwardCockayne. Una niyang nakatagpo at inilarawan ang sakit na ito noong 1936. Pagkalipas ng sampung taon, isa pa sa kanyang mga artikulo ang nai-publish, na nakatuon sa patolohiya na ito.
Nakuha ng sakit ang pangalawang pangalan dahil sa gawain ng dalawang babae: sina Maria Dingwall at Katherine Neill, na naglathala ng kanilang mga obserbasyon sa kambal na may mga sintomas na katulad ng sa mga pasyente ni Cockayne. Bilang karagdagan, iginuhit nila ang pagkakatulad sa isa pang nosology - progeria, na nailalarawan sa pamamagitan ng mga katulad na klinikal na pagpapakita.
Mga Dahilan
Paano ipinapaliwanag ng agham ang hitsura ng naturang sakit gaya ng Cockayne Syndrome? Ang mga sanhi nito ay namamalagi sa pinsala sa loci ng dalawang gene - CSA at CSB. Sila ang may pananagutan sa istruktura ng mga enzyme na kasangkot sa pag-aayos ng nasirang DNA.
May teorya na ang mga depekto ay nakakaapekto lamang sa pag-aayos ng mga aktibong gene. Maaaring ipaliwanag ng pahayag na ito ang katotohanan na, sa kabila ng mataas na sensitivity sa ultraviolet light, ang mga taong may ganitong patolohiya ay hindi nakakakuha ng kanser sa balat.
Mayroon ding magkahalong anyo ng sakit, kapag ang pinsala ay nasa XPB locus (D o G). Pagkatapos ay sumasali ang mga sintomas ng neurological sa mga pangunahing pagpapakita ng sindrom.
Mga Hugis
Cockayne syndrome, batay sa kalikasan at lokasyon ng pagkasira ng gene, ay maaaring hatiin sa apat na uri.
- Unang uri o classic. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsilang ng isang morphologically normal na bata. Lumilitaw ang mga sintomas ng sakit sa unang dalawang taon ng buhay. Lumalala ang pandinig at paninginang paligid, at pagkatapos ay ang gitnang sistema ng nerbiyos, ay nagsisimulang magdusa muna, hanggang sa pagkasayang ng cerebral cortex, bagaman hindi ito kasing kritikal tulad ng sa iba pang mga anyo. Namatay ang isang tao bago umabot sa edad na dalawampu.
- Ang pangalawang uri ng patolohiya ay maaaring masuri na sa pagsilang. Ang neonatologist ay nagpapakita ng isang napakahina na pag-unlad ng sistema ng nerbiyos, ang kawalan ng mga obligadong reflexes at mga reaksyon sa stimuli. Ang mga bata ay namamatay bago ang edad na pito. Ang form na ito ay kilala rin bilang Peña-Chocair syndrome. Ang mga pasyente ay nakakaranas ng pagbaba sa rate ng myelination at calcification ng nervous system.
- Sa ikatlong uri ng sakit, ang lahat ng mga sintomas ay hindi gaanong binibigkas, at ang kanilang debut ay sinusunod sa huli kaysa sa una o pangalawang uri. Bilang karagdagan, ang mga indibidwal na may ganitong variant ng sugat ay maaaring mabuhay hanggang sa pagtanda.
- Combined Cockayne syndrome. Ang genetic na dahilan para sa kondisyong ito ay dahil sa katotohanan na bilang karagdagan sa pinsala sa reparative enzymes, ang bata ay may klinika ng xeroderma pigmentosum.
Clinic
Paano nakikita at nagpapakita ng sintomas ang Cockayne's syndrome? Ang isang larawan ng gayong mga bata ay maaaring mabigla lalo na sa mga nakakaakit na kababaihan, at hindi lahat ng mga doktor ay maaaring mahinahon na pag-isipan ang mga ito. Ang bata ay may retardation ng paglago hanggang sa dwarfism na may mga paglabag sa mga proporsyon sa pagitan ng puno ng kahoy at mga paa. Ang balat ay maputla, dahil ang sikat ng araw ay nakakapinsala sa mga naturang pasyente, ito ay nagtitipon sa mga wrinkles at folds, hyperpigmentation, scars at iba pang mga palatandaan ng pagtanda ay lilitaw nang maaga. Kasabay nito, medyo lumalaban sila sa mataasang mga temperatura, p altos at paso ay halos walang bakas.
Ang mga mata ay malaki, lumubog, may kapansanan sa paningin dahil sa mga degenerative na pagbabago sa retina (sa anyo ng asin at paminta) at pagkasayang ng optic nerve. Sa ilang mga kaso, posible ang retinal detachment sa kahabaan ng periphery. Ang mga talukap ng mata ay hindi ganap na sumasara. Ang Nystagmus ay posible, iyon ay, hindi sinasadyang paggalaw ng mga eyeballs mula sa gilid patungo sa gilid o mula sa itaas hanggang sa ibaba. Bilang karagdagan, ang paralisis ng tirahan ay madalas na sinusunod kapag ang mga mag-aaral ay hindi nagbabago ng kanilang diameter. Bingi ang bata at may mga abnormalidad sa istruktura ng cartilage ng auricles.
Ang tserebral na bahagi ng bungo ay hindi gaanong nabuo, ang itaas na panga ay napakalaki. Ang mga flexion contracture at iba pang neurological disorder ay nabubuo sa mga joints. Nahuhuli ang bata sa intelektwal na pag-unlad.
Diagnosis
Hindi masagot ng modernong gamot ang tanong: sino ang mas madalas na may Cockayne syndrome, dahil ang mutation ay point at predisposition dito ay maaari lamang kung ang isang katulad na patolohiya ay nakatagpo na sa pamilya. Ngunit, bilang isang patakaran, ang mga magulang ng proband ay hindi alam ang gayong mga nauna.
Para sa kumpirmasyon, isinasagawa ang mga diagnostic sa laboratoryo at instrumental. Sa pangkalahatang pagsusuri ng ihi, maaari mong makita ang isang bahagyang nilalaman ng protina, sa dugo magkakaroon ng pagbawas sa mga hormone ng thymus, na responsable para sa paglaki at pag-unlad ng bata. Ang x-ray ng bungo ay magpapakita ng mga calcification sa substance ng utak.
Mula sa mga partikular na pag-aaral, gumamit ng biopsy ng sural nerve, na nagpapakita ng paglabag sa myelination. Kapag ang mga selula ng pasyente ay na-irradiated ng ultraviolet lightmayroong tumaas na sensitivity sa mga epekto nito. Ang pag-aaral sa bilis ng pag-aayos ng DNA at RNA pagkatapos ng pinsala ay makapagbibigay ng mas malinaw na larawan ng sakit.
Para sa perinatal diagnosis, angkop na gumamit ng PCR para makita ang mga nasirang istruktura ng genome.
Pathology
May mga tiyak na pathologies ng mga panloob na organo, ayon sa kung saan maaaring matukoy ang Cockayne's syndrome sa seksyon. Ang mga sanhi ng mga pagbabagong ito ay nauugnay sa isang paglabag sa pagbuo ng neural tube sa panahon ng prenatal at ang pagkasira ng nervous system pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata.
Nadiskubre ng autopsy pathologist ang isang maliit na utak na hindi katimbang, kung saan mayroong mga atherosclerotic na nabagong mga vessel, pati na rin ang pagkapal ng mga tissue dahil sa kanilang impregnation ng mga calcium crystal at fibrin. Lumilitaw na may batik-batik ang mga hemisphere dahil sa pagkawalan ng kulay sa mga lugar na may demyelinated. Mayroon ding mga pagbabago sa katangian sa peripheral nervous system, sa anyo ng mga conduction disturbances, paglaganap ng pathological glial cells.
Paggamot
Ang partikular na paggamot para sa grupong ito ng mga pasyente ay hindi pa nabuo. Upang maiwasan ang pagsilang ng isang bata na may katulad na patolohiya, ang mga mag-asawa na may mga kadahilanan ng panganib ay dapat sumailalim sa medikal na genetic counseling bago ang pagbubuntis. Bilang karagdagan, maaari kang magsagawa ng amniocentesis sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis upang matiyak ang kalusugan ng sanggol.
Upang gawin ito, sapat na upang i-irradiate ang mga selula sa amniotic fluid na may dosis ng ultraviolet radiation. Kung angang laboratory assistant ay nagpapakita ng labis na sensitivity at pagpapahaba ng panahon ng paggaling, ito ay nagpapahiwatig ng pabor sa Cockayne's syndrome.
