Ang Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) ay ang nangungunang sanhi ng sakit sa bato sa buong mundo. Ang putative etiology ng pangunahing FSGS ay plasma factor na may reaktibiti sa immunosuppressive therapy at panganib ng pag-ulit pagkatapos ng kidney transplant. Ang adaptive FSGS ay nauugnay sa labis na pag-load ng nephron dahil sa pagtaas ng laki ng katawan, pagbaba ng kapasidad ng nephron, o solitary glomerular hyperfiltration na nauugnay sa ilang partikular na sakit.
Introduction
Ang Focal segmental glomerulosclerosis ay ang nangungunang glomerular na sanhi ng renal failure. Tinutukoy niya ang isang histological na larawan na nagpapakilala sa 6 na posibleng pinagbabatayan na etiologies, na nagbabahagi ng karaniwang tema ng contusion at podocyte depletion.
Ang diagnosis ng focal segmental glomerulosclerosis ay umaasa sa pagsasama ng klinikal na kasaysayan(mga sakit sa pamilya, kasaysayan ng kapanganakan, pinakamataas na timbang at timbang ng katawan, paggamit ng droga), mga klinikal na natuklasan sa laboratoryo (serum albumin, protina ng ihi, at viral serologies) at histopathology ng bato. Maaaring nasa nephrotic o subnephrotic range ang Proteinuria. Ang pag-aalis ng iba pang mga systemic na sakit o pangunahing mga pathology sa bato na maaaring humantong sa isang katulad na presentasyon ay kritikal.
Epidemiology at pandaigdigang pasanin
Ang pagkalat ng focal segmental glomerulosclerosis, kumpara sa iba pang mga diagnosis ng mga katulad na sakit, ay tumataas sa buong mundo. Gayunpaman, ang ganap na saklaw at pagkalat ay mahirap tiyakin dahil sa malaking pandaigdigang pagkakaiba-iba sa mga indikasyon, kakayahang magamit, at pathologic na suporta para sa renal biopsy.
Isang pagsusuri ng nai-publish na literatura sa buong mundo ay isinagawa, na nagpapakita na ang taunang mga rate ng insidente ay nasa pagitan ng 0.2 at 1.8 bawat 100,000 populasyon bawat taon. Ang median incidence rate ay 2.7 pasyente kada milyon. Mayroong isang makabuluhang predisposisyon ng lahi at etniko. Bilang karagdagan, ang mga sintomas ng kidney failure sa mga babae ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga lalaki.
Typology
Ang klasipikasyon ng focal segmental glomerulosclerosis ay multifaceted. Kabilang dito ang pathophysiological, histological at genetic na aspeto. Sa una, ang FSGS ay nahahati sa pangunahin (idiopathic) at pangalawang anyo. Kasama sa huli ang pamilya (genetic), nauugnay sa virus, nauugnay sa drogainduced forms.
Ang mga klinikal na alituntunin para sa focal segmental glomerulosclerosis ay maaaring tumukoy sa histological variant, pangunahin ang glucocorticoid reactivity ng tip lesion at ang agresibo, hindi maiiwasang katangian ng mga collapsing na variant.
6 na klinikal na anyo
Pagsasama-sama ng genetic susceptibility, pathophysiological factor, clinical history, at tugon sa therapy, makatwirang pangkatin ang FSGS sa anim na klinikal na anyo. Kabilang sa mga ito ang:
- pangunahin;
- adaptive;
- highly genetic;
- viral-mediated;
- kaugnay sa droga;
- APOL1 na nauugnay.
Histopathology ng sakit
Ang pinakamaliit na sintomas ng glomerulonephritis sa mga nasa hustong gulang ay ipinapakita sa pamamagitan ng kawalan ng tubulointersittal scarring. Ang tip lesion ay isang focal adhesion ng glomerular fascicle sa Bowman's capsule malapit sa proximal tubule take-off.
Ang pinakakaraniwang variant ay bumabagsak. Ang isang tiyak na halimbawa ay maaaring masuri sa setting ng endothelial tubulo-reticular inclusions na sinusunod sa ultrastructural analysis. Maaari silang maobserbahan sa mataas na estado ng mga interferon, kabilang ang impeksyon sa viral. Ang kaunting pagbabago sa sakit at pagkakasangkot sa tip ay ang pinaka tumutugon at hindi gaanong progresibo, at bumabagsak na mga glomerulopathies na lumalaban sa therapy at mabilis na umuunlad.
Mga palatandaan na nagpapahiwatig ng karamdaman
Mga palatandaan at sintomasAng glomerulonephritis sa mga matatanda ay nakasalalay sa pagkakaroon ng isang talamak o talamak na anyo. Kabilang sa mga ito ang:
- Pink o kulay kayumangging ihi dahil sa pagtaas ng bilang ng mga pulang selula ng dugo (hematuria).
- Mabula na ihi dahil sa sobrang protina (proteinuria).
- Mataas na presyon ng dugo (hypertension).
- Fluid retention (edema). Lumilitaw sa mukha, braso, binti at tiyan.
Paghiwalayin ang mga sintomas ng kidney failure sa mga babae:
- Nabawasan ang ihi.
- Pagpanatili ng likido na nagdudulot ng pamamaga ng binti.
- Kapos sa paghinga.
- Pagod.
- Nalilitong isip.
- Pagduduwal.
- Kahinaan.
- irregular heartbeat.
- Sakit sa bahagi ng bato.
- Fooning o coma sa malalang kaso.
Ang pinakatiyak na paraan upang matukoy ang FSGS
Ang unang dapat gawin ay ang pagsusuri sa ihi para sa mga bato. May kasama itong dalawang pagsubok:
- Ratio ng albumin sa creatinine. Ang sobrang albumin sa ihi ay isang maagang senyales ng pinsala sa bato. Tatlong positibong resulta sa loob ng tatlong buwan o higit pa ay senyales ng sakit.
- Globular filtration rate. Ang dugo ay sinusuri para sa isang basurang produkto na tinatawag na creatinine. Ito ay mula sa tissue ng kalamnan. Kapag nasira ang mga bato, may mga problema sa pag-alis ng creatinine sa dugo. Ang resulta ng pagsusulit ay ginagamit sa isang mathematical formula na may edad, lahi at kasarian para malaman ang glomerular filtration rate.
Mga pangunahing dahilan
Mga kundisyon na maaaring humantong sa pamamagaAng kidney glomerulus ay:
- Mga nakakahawang sakit. Ang glomerulonephritis ay maaaring umunlad 7-14 araw pagkatapos ng mga impeksyon sa balat (impetigo) o mga impeksyon sa streptococcal sa lalamunan. Upang labanan ang mga ito, ang katawan ay napipilitang gumawa ng maraming karagdagang antibodies na kalaunan ay maaaring tumira sa glomeruli, na nagiging sanhi ng pamamaga.
- Bacterial endocarditis. Ang bakterya ay maaaring kumalat sa daloy ng dugo at manirahan sa puso, na nagiging sanhi ng impeksyon sa isa o higit pang mga balbula ng puso. Ang bacterial endocarditis ay nauugnay sa glomerular disease, ngunit ang relasyon sa pagitan ng dalawa ay hindi malinaw.
- Impeksyon sa viral. Ang human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B at C ay maaaring magdulot ng sakit.
- Lupus. Maaaring makaapekto sa maraming organ at bahagi ng katawan, kabilang ang mga selula ng dugo, balat, bato, puso, kasukasuan, at baga.
- Goodpasture's syndrome. Ito ay isang bihirang sakit sa baga na ginagaya ang pulmonya. Maaari itong magdulot ng glomerulonephritis at pagdurugo sa baga.
- Nephropathy. Ang pangunahing sakit na glomerular ay nagreresulta mula sa mga deposito ng immunoglobulin sa glomeruli. Maaaring umunlad nang maraming taon nang walang kapansin-pansing sintomas.
Mga karagdagang dahilan
Ang mga karagdagang sanhi ng sakit ay kinabibilangan ng:
- Polyarteritis. Ang anyo ng vasculitis ay nakakaapekto sa maliit hanggang katamtamang laki ng mga daluyan ng dugo. Kilala bilang Wegener's granulomatosis.
- Mataas na presyon ng dugo. Nabawasan ang function ng bato. Mas malala ang proseso nila ng sodium.
- Focal segmental glomerulosclerosis. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng nagkakalat na pagkakapilat ng ilang glomeruli. Ang kundisyong ito ay maaaring resulta ng isa pang sakit o maaaring mangyari sa hindi malamang dahilan.
- Diabetic na sakit sa bato (diabetic nephropathy).
- Alport Syndrome. namamana na anyo. Maaari rin itong makapinsala sa pandinig o paningin.
- Multiple myeloma, lung cancer at chronic lymphocytic leukemia.
Mekanismo ng sakit
Ang Focal segmental glomerulosclerosis ay isang magkakaibang sindrom na nangyayari pagkatapos ng pinsala sa podocyte para sa iba't ibang dahilan. Iba-iba ang pinagmulan ng pinsala:
- circulating factor;
- genetic anomalya;
- viral infection;
- paggamot sa droga.
Para sa karamihan, ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga driver na ito ay hindi malinaw at kumplikado. Halimbawa, ang adaptive FSGS ay kinabibilangan ng parehong podocyte stress (mismatch sa pagitan ng glomerular load at glomerular capacity) at genetic susceptibility.
Ang Podocyte damage mula sa anumang anyo ng FSGS (o mula sa iba pang glomerular disease) ay nagpapasimula ng proseso na humahantong sa acute nephritic syndrome. Mayroong progresibong pagkawala ng mga nasirang podocyte sa puwang ng ihi. Upang balansehin ang kakulangan, ang mga cell na ito ay binabayaran ng hypertrophy sa pamamagitan ng patong sa mga ibabaw ng glomerular capillaries.
Sa adaptive FSGS, ang glomerular hypertrophy ay nangyayari nang maaga sa proseso ng sakit. Sa iba pang mga anyo, ang glomerular hypertrophy ay nangyayari sa progresibong pagkawala ng isang nephron. Ito ay humahantong sa pagtaas ng presyonat agos sa natitirang glomeruli ng patent.
Tinatalakay ng mga sumusunod na seksyon ang mga pathological na mekanismo, therapy at paggamot ng focal segmental glomerulosclerosis.
Pangunahing FSGS
Kabilang ang genetic, viral at FSGS na nauugnay sa droga. Ang mekanismo ng pinsala sa podocyte ay nagsasangkot ng isang circulating factor, posibleng isang cytokine, na ginagawang madaling kapitan ng partikular na mga pasyente. Ito ang pinakakaraniwang anyo sa mga teenager at young adult. Ito ay karaniwang nauugnay sa nephrotic-series proteinuria (minsan ay napakalaki), pagbaba ng mga antas ng plasma albumin, at hyperlipidemia.
Sa kasalukuyan, ang pangunahing FSGS ay ginagamot ng mga immunosuppressive agent. Ito ay mga glucocorticoids at calcineurin inhibitors na direktang nagbabago sa podocyte phenotype. Ang paulit-ulit na FSGS ay nananatiling isang klinikal na problema. Isa lamang sa 77 paunang biopsies sa bato sa mga pasyente na kasunod na relapsed ay nagpakita ng isang perihilar na variant. Maaaring magdulot ng pansamantalang pagpapatawad ang plasma exchange therapy.
Adaptive FSGS
Nangyayari pagkatapos ng isang panahon ng glomerular hyperfiltration sa antas ng nephron at post-pathophysiology hypertension. Kabilang sa mga kundisyong nauugnay sa pagbuo nito:
- congenital cyanotic heart disease;
- sickle cell anemia;
- obesity;
- pag-abuso sa androgen;
- sleep apnea;
- high protein diet.
Tagal ng single-nephron glomerularAng hyperfiltration ay karaniwang sinusukat mga dekada bago umunlad ang glomerulosclerosis. Ang adaptive FSGS ay humahantong sa mga progresibong cycle ng glomerular hypertrophy, stress at pagkahapo, at labis na deposition ng extracellular matrix sa glomerulus. Ang mga tampok na biopsy sa bato na sumusuporta sa diagnosis ay kinabibilangan ng malaking glomeruli, ang pamamayani ng mga perigillar scars na nagpapakita ng mga pagbabago sa sclerotic. Kasama sa mga klinikal na tampok ang normal na serum albumin, na hindi karaniwan sa pangunahing FSGS.
Genetic FSGS
May dalawang anyo. Ang ilang mga pasyente na may isang tiyak na genetic predisposition ay magkakaroon ng sakit habang ang iba ay hindi. Ang bilang ng mga gene na nauugnay sa FSGS ay tumataas bawat taon, sa malaking bahagi dahil sa paglaganap ng buong exome sequencing. Hindi bababa sa 38 ang natukoy hanggang ngayon.
Ang ilang mga gene ay nauugnay sa isang sindrom na kinabibilangan ng mga extrarenal na pagpapakita. Ito ay maaaring magbigay ng klinikal na pahiwatig na ang isang pasyente ay maaaring magkaroon ng mutation sa isang partikular na gene. Ang iba ay nauugnay sa mga katangiang pagbabago sa basement membrane morphology o mitochondrial morphology.
Kung ang pamilya ay hindi pa nasusuri sa genetically, ang pinakaepektibong diskarte ay ang paggamit ng mga panel na nakatuon sa maagang FSGS (sanggol at pagkabata). Available ang genetic test resources sa buong mundo mula sa National Center for Biotechnology Information at National Institutes of He alth.
