Ang Tumor necrosis factor (TNF) ay isang partikular na protina ng pangkat ng mga cytokine - mga sangkap na tulad ng hormone na ginawa ng immune system. Malaki ang interes nito sa medisina dahil sa mga katangian nito - ang kakayahang magdulot ng cell death (nekrosis) ng intratumoral tissue. Isa itong tunay na tagumpay sa medisina, na nagpapahintulot sa paggamit ng mga gamot na may TNF para sa paggamot ng cancer.
Kasaysayan ng pagtuklas
Sa simula ng ika-20 siglo, isang pattern ang natuklasan sa medikal na kasanayan: sa ilang mga pasyente, nagkaroon ng pagbaba at / o pagkawala ng mga pagbuo ng tumor pagkatapos magdusa ng anumang impeksyon. Pagkatapos noon, ang American researcher na si William Coley ay nagsimulang mag-iniksyon ng mga gamot sa mga pasyente ng cancer na naglalaman ng nakahahawang prinsipyo (bacteria at kanilang mga lason).
Ang pamamaraan ay hindi kinilala bilang epektibo, dahil ito ay may malakas na nakakalason na epekto sa katawan ng mga pasyente. Ngunit ito ang simula ng isang buong serye ng mga pag-aaral na humantong sapagtuklas ng isang protina na tinatawag na tumor necrosis factor. Ang natuklasang sangkap ay sanhi ng mabilis na pagkamatay ng mga malignant na selula na itinanim sa ilalim ng balat ng mga eksperimentong daga. Maya-maya, nahiwalay ang purong TNF, na naging posible na gamitin ito para sa mga layunin ng pananaliksik.
Ang pagtuklas na ito ay nag-ambag sa isang tunay na tagumpay sa cancer therapy. Noong nakaraan, sa tulong ng mga protina ng cytokine, posible na matagumpay na gamutin ang ilang mga oncological formations - melanoma ng balat, kanser sa bato. Ngunit ang isang makabuluhang pagsulong sa direksyon na ito ay naging posible sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga katangian na taglay ng tumor necrosis factor. Ang mga paghahanda batay dito ay kasama sa pamamaraan ng chemotherapy.
Mekanismo ng pagkilos
Tumor necrosis factor ay kumikilos sa isang partikular na target na cell. Mayroong ilang mga mekanismo ng pagkilos:
- Sa pamamagitan ng mga espesyal na TNF receptor, isang multi-stage na mekanismo ang inilunsad - na-program na cell death (apoptosis). Ang pagkilos na ito ay tinatawag na cytotoxic. Kasabay nito, ang alinman sa kumpletong pagkawala ng neoplasm o pagbaba sa laki nito ay sinusunod.
- Sa pamamagitan ng pagkagambala o kumpletong paghinto ng cell cycle. Ang selula ng kanser ay hindi na mahati at huminto ang paglaki ng tumor. Ang pagkilos na ito ay tinatawag na cytostatic. Kadalasan, humihinto sa paglaki o lumiliit ang laki ng tumor.
- Sa pamamagitan ng pagharang sa proseso ng pagbuo ng mga bagong daluyan ng tumor tissue at pinsala sa mga kasalukuyang capillary. Ang tumor, na pinagkaitan ng nutrisyon, ay necrotize, lumiliit at nawawala.
May mga sitwasyon kung kailan maaaring maging insensitive ang mga cancer cell sa mga ibinibigay na gamot dahil sa mga mutasyon. Kung gayon ang mga mekanismong inilarawan sa itaas ay hindi lalabas.
Paggamit na medikal
Tumor necrosis factor ay ginagamit sa tinatawag na cytokine therapy - paggamot na may mga partikular na protina na ginawa ng mga selula ng dugo na responsable para sa kaligtasan sa sakit. Ang pamamaraan ay posible sa anumang yugto ng proseso ng tumor at hindi kontraindikado para sa mga taong may magkakatulad na mga pathologies - cardiovascular, renal, hepatic. Ginagamit ang recombinant tumor necrosis factor para mabawasan ang toxicity.
Ang Paggamot na may mga cytokine ay isang bago at umuunlad na direksyon sa oncology. Kasabay nito, ang paggamit ng TNF ay itinuturing na pinaka-epektibo. Dahil ang sangkap na ito ay lubhang nakakalason, ito ay ginagamit ng tinatawag na regional perfusion. Ang pamamaraan ay binubuo sa katotohanan na ang isang organ o bahagi ng katawan na nahawaan ng isang tumor ay nakahiwalay sa pangkalahatang daloy ng dugo sa tulong ng mga espesyal na kagamitan. Pagkatapos ay artipisyal na simulan ang sirkulasyon ng dugo gamit ang ipinakilalang TNF.
Mapanganib na Bunga
Tumor necrosis factor ay ginagamit nang may pag-iingat sa medikal na pagsasanay. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpapatunay na ang TNF ay isang pangunahing bahagi sa pagbuo ng sepsis, nakakalason na pagkabigla. Ang pagkakaroon ng protina na ito ay nagpapataas ng pathogenicity ng bacterial at viral infection, na lalong mapanganib sa pagkakaroon ng HIV sa isang pasyente. Napatunayan na ang TNF ay kasangkot sa paglitaw ng mga sakit na autoimmune (halimbawa, rheumatoid arthritis) kung saan nagkakamali ang immune system.kinukuha ang mga tissue at cell ng kanyang katawan para sa mga banyagang katawan at sinisira ang mga ito.
Upang mabawasan ang mataas na nakakalason na epekto, ang mga sumusunod na hakbang ay sinusunod:
- gamitin lamang nang lokal sa lugar ng pagbuo ng tumor;
- pinagsama sa iba pang mga gamot;
- gumawa sa mutant na hindi gaanong nakakalason na mga protina ng TNF;
- inject neutralizing antibodies.
Pinipilit ng mga pangyayaring ito ang limitadong paggamit ng tumor necrosis factor. Dapat maayos ang kanilang paggamot.
Diagnostic indicator
Ang pagsusuri sa dugo ay hindi nagrerehistro ng TNF sa isang malusog na katawan. Ngunit ang antas nito ay tumataas nang husto sa mga nakakahawang sakit, kapag ang mga pathogen toxins ay pumasok sa daluyan ng dugo. Pagkatapos ay maaari itong mapaloob sa ihi. Ang tumor necrosis factor sa joint fluid ay nagpapahiwatig ng rheumatoid arthritis.
Gayundin, ang pagtaas sa indicator na ito ay nagpapahiwatig ng mga reaksiyong alerhiya, mga sakit sa oncological at isang tanda ng pagtanggi sa mga inilipat na organ ng donor. May ebidensya na ang pagtaas sa indicator na ito ay maaaring magpahiwatig ng mga hindi nakakahawang sakit, halimbawa, pagpalya ng puso, bronchial hika.
Sa iba't ibang immunodeficiencies (kabilang ang AIDS) at malalang sakit sa viral, pati na rin ang mga pinsala at paso, nalilikha ang mga kondisyon na nagpapababa sa tumor necrosis factor. Ang isang immunosuppressive na gamot ay magkakaroon ng katulad na epekto.
Drugs
Ang TNF-based na mga gamot ay tinatawag na naka-target - na may kakayahang kumilos sa isang partikular na molekula ng isang selula ng kanser, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng huli. Saang epektong ito sa ibang mga organo ay nananatiling minimal, na binabawasan ang toxicity na mayroon ang tumor necrosis factor. Ang mga gamot na nakabatay sa TNF ay ginagamit nang nakapag-iisa (monotherapy) at kasama ng iba pang mga gamot.
Ngayon ay may ilang TNF-based na pondo, katulad ng:
- Ang NGR-TNF ay isang dayuhang gamot na ang aktibong sangkap ay isang TNF derivative. May kakayahang makapinsala sa mga daluyan ng tumor, na nag-aalis ng nutrisyon.
- Ang "Alnorin" ay isang pag-unlad ng Russia. Napakabisa sa kumbinasyon ng mga interferon.
Ang Refnot ay isang bagong gamot sa Russia na naglalaman ng tumor necrosis factor at thymosin-alpha 1. Napakababa ng toxicity nito, ngunit ang pagiging epektibo nito ay katumbas ng natural na TNF at lumampas pa ito dahil sa immunostimulating effect nito. Ang gamot ay nilikha noong 1990. Matagumpay nitong naipasa ang lahat ng kinakailangang klinikal na pagsubok at nairehistro lamang noong 2009, na nagbigay ng opisyal na pahintulot para sa paggamot ng mga malignant na neoplasma.
Ang sariling pangangasiwa ng anumang gamot batay sa tumor necrosis factor ay mahigpit na ipinagbabawal. Ang paggamot sa cancer ay isang kumplikadong proseso na eksklusibong nagaganap sa ilalim ng pangangasiwa ng isang espesyalista.
