Ang paghahatid ng mga impulses sa pamamagitan ng mga neuron ay ibinibigay salamat sa mga espesyal na sangkap - mga tagapamagitan. Ang isa sa mga neurotransmitter ay acetylcholine. Ang mga sangkap na ito, na nasa synapses, ay nakakaapekto sa mga lamad ng cell, na nagiging sanhi ng kanilang pagsugpo o paggulo at nagiging sanhi ng iba't ibang epekto. Ang mga sobrang neurotransmitter ay pinaghiwa-hiwalay ng mga espesyal na enzyme.
Mga gamot na anticholinesterase: mga katangian at layunin
Ang mga gamot na anticholinesterase ay ang mga nagpipigil sa enzyme cholinesterase. Ang enzyme na ito ay sinisira sa pamamagitan ng hydrolysis ang neurotransmitter acetylcholine, na nagsisiguro sa paghahatid ng mga impulses sa mga synapses ng parasympathetic nerves na sensitibo dito, ganglia at sa lahat ng somatic fibers. Ang mga ahente ng anticholinesterase ay binuo upang mapahusay sa sitwasyon ang pagkilos ng acetylcholine sa mga neuron at pasiglahin ang ilang bahagi ng sistema ng nerbiyos. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay may epekto sa buong katawan sa kabuuan.
Ang pagkilos ng mga gamot na anticholinesterase ay katulad ng epekto ng pagpapasigla ng mga cholinergic nerves. Ang mga gamot na ito ay nakikipag-ugnayan sa parehong lugar ng aktibidad sa ibabaw ng receptor bilang acetylcholine, at sa gayon ay lumilikha ng potensyal na aksyon na pagtatapos ng nerve. Ang mga ahente ng Cholinomimetics at anticholinesterase ay, sa katunayan, ang parehong pangkat ng mga sangkap ng parmasyutiko. Mayroong ilang mga uri ng mga gamot na ito, na naiiba sa kemikal na istraktura at reversibility ng pagkilos. Ang mga cholinesterase blocker ay nahahati sa reversible at irreversible.
Mga paraan ng nababalikang pagkilos
Ang Anticholinesterase agents ay mga gamot na may reversible action, sila ay mga kemikal na ester ng carbamic acid at iba't ibang amino alcohol. Ang acid ending ay nagiging bahagi ng reaksyon na humaharang sa cholinesterase, na nagtatatag ng mas matatag na bono sa molekula ng enzyme kaysa sa nabuo kapag nakikipag-ugnayan sa acetylcholine mismo. Ang kumpletong pagkasira ng tambalang ito ay nangyayari sa pamamagitan ng hydrolysis sa loob ng 3-4 na oras.
Reversible anticholinesterase agents ay kinabibilangan ng Galantamine, Physostigmine, Prozerin (o Neostigmine), Pyridostigmine, Oksazil, Rivastigmine, Edrophonium.
Organophosphorus - mga sangkap ng hindi maibabalik na pagkilos
Ang mga hindi maibabalik na gamot ng pangkat na ito ay mga organophosphorus compound. Ang mga itohinaharangan ng mga sangkap ang acetylcholinesterase sa loob ng mahabang panahon. Ang posporus, na bahagi ng kanilang mga molekula, ay bumubuo ng isang matatag na tambalan na may enzyme, na maaaring umiral sa katawan sa loob ng ilang araw at kahit na linggo. Ang pagpapanumbalik ng kinakailangang halaga ng acetylcholinesterase ay nangyayari sa pamamagitan ng pagbuo ng mga bagong molekula. Kasama sa grupong ito ng mga compound ang "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", mga lason na sangkap na ginagamit sa mga operasyong militar - sarin at soman.
Ang mga paghahanda ng Organophosphate ay lubhang nakakalason. Madalas silang ginagamit sa pang-araw-araw na buhay bilang mga pamatay-insekto; posible ang pagkalason kung ginamit ang mga ito nang hindi tama at hindi sinusunod ang mga hakbang sa kaligtasan.
Mga epekto ng mga gamot na anticholinesterase
Sa isang tiyak na pagkakatulad ng mga epekto na ginagawa ng mga anticholinesterase na gamot sa katawan, ang mga indikasyon para sa pagrereseta sa bawat isa sa kanila ay magiging espesyal. Maaari mong isaalang-alang ang praktikal na epekto kapag ipinakilala sa katawan gamit ang halimbawa ng "Prozerin".
Ang "Prozerin" ay makukuha sa mga ampoules bilang isang 0.05% na solusyon at ibinibigay sa ilalim ng balat o intravenously. Kapag inilabas sa dugo, pinapadali nito ang pagpasa ng mga impulses sa neuromuscular transmission at ganglia ng autonomic nervous system. Sa kondisyon ng pasyente, ito ay nagpapakita ng sarili tulad ng sumusunod:
- dahil sa pag-urong ng pabilog na kalamnan ng iris, lumiliit ang mag-aaral;
- accommodation spasm nangyayari, ang lens ay nagiging mas matambok na hugis dahil sarelaxation ng zinn ligament, ang focus ng paningin ay nakatakda sa malapit na distansya, ang kakayahang makilala ang malalayong bagay ay nababawasan nang husto;
- bumababa ang tibok ng puso;
- tumataas ang tono ng makinis na kalamnan ng mga panloob na organo - ang respiratory tract, tiyan at bituka, matris, pantog;
- pagpapalakas ng mga contraction ng skeletal muscle dahil sa pinabuting transmission ng mga impulses sa synapses;
- nadagdagang pagtatago ng exocrine glands - pawis, salivary, bronchial, gastric.
Application
Ang mga nakalistang epekto ay tumutukoy sa paggamit ng grupong ito ng mga gamot sa medisina sa iba't ibang kaso. Ang mga pahiwatig para sa paggamit ng mga ahente ng anticholinesterase ay hindi limitado sa mga tiyak na sakit, dahil mayroon silang epekto sa central at peripheral nervous system, na nagiging sanhi ng pangkalahatang epekto sa buong katawan. Kadalasan ay inireseta ang mga ito para sa mga paglabag sa innervation at tono ng skeletal o makinis na kalamnan.
Isaalang-alang ang mga posibilidad ng paggamot sa mga anticholinesterase na gamot gamit ang halimbawa ng "Prozerin". Ang nababaligtad na gamot na ito ay ginagamit para sa myasthenia gravis, isang sakit na autoimmune na ipinahayag sa kahinaan ng mga kalamnan ng kalansay. Ang sakit na ito ay unang ipinakita sa pamamagitan ng pagbawas sa tono ng mga mimic na kalamnan, pagkatapos ay sa pamamagitan ng pagpapahina ng mga kalamnan ng leeg, itaas at mas mababang mga paa't kamay; sa mga malubhang kaso, may paglabag sa paghinga dahil sa hindi sapat na trabaho ng diaphragm. Ang "Prozerin" ay may sintomas na epekto sa katawan, pagpapanumbalikpaghahatid ng mga impulses sa mga neuromuscular transmission, sa gayon ay tumataas ang tono ng kalamnan at pinapadali ang aktibidad ng motor.
Gayundin, ang gamot na ito ay inireseta sa postoperative period na may atony ng gastrointestinal tract o pantog. Sa ophthalmology, paminsan-minsan ay inireseta ito para sa glaucoma upang mabawasan ang intraocular pressure. Bilang isang antagonist, ginagamit ito sa labis na dosis ng mga relaxant ng kalamnan at mga antidepolarizing na gamot. Paminsan-minsan, ginagamit ang "Prozerin" upang pasiglahin ang mga contraction ng kalamnan na may mahinang aktibidad sa paggawa.
Alzheimer's disease
Ang mga nababaligtad na gamot ay nakahanap ng aplikasyon sa paggamot ng mga sakit ng central nervous system, na mahirap gamutin. Sa Alzheimer's disease, ang "Galantamine" ay inireseta - isang alkaloid na nakuha mula sa snowdrop tubers ng genus Galantus ("Rivastigmin", aka "Exelon"), ngunit ang Donepezil ay naging pinaka-epektibong panterapeutika, na piling hinaharangan ang acetylcholinesterase sa mga synapses ng utak at halos hindi ito nakakaapekto sa paligid ng nervous system.
Contraindications
Batay sa mga epekto ng reversible anticholinesterase na gamot, epilepsy, bronchial asthma, angina pectoris, Parkinson's disease at iba't ibang mga karamdaman ng conduction system ng puso ay mga kontraindikasyon sa paggamit ng mga ito.
Mga sintomas ng labis na dosis at pagkalason sa AChE
Ang pagkalason sa mga gamot na anticholinesterase ay nagbibigay ng mga sintomas na direktang nauugnay sa labis na pagpapasigla ng mga receptor na sensitibo saacetylcholine. Mayroong pagpapaliit ng mga mag-aaral, isang pagbagal sa rate ng puso (bradycardia), bronchospasm at - bilang isang resulta - mga sintomas ng inis, nadagdagan ang gastrointestinal peristalsis hanggang sa pagsusuka at pagtatae, madalas na pag-ihi. Ang presyon ng arterial ay unti-unting bumababa bilang resulta ng pagbabawal na epekto ng vagal nerve. May mga magulong contraction at pagkibot ng skeletal muscles at dila dahil sa kapansanan sa conduction sa neuromuscular transmissions.
FOS poisoning
Ang paglunok ng mga organophosphorus compound ay nagdudulot ng klinikal na larawan na katulad ng pagkalason sa mga nababalikang anticholinesterase na gamot. Maaaring mas malinaw ang mga sintomas dahil sa mas mataas na toxicity ng gamot. Sa mga sintomas ng pagkalason sa somatic level, ang mga epekto ay idinagdag sa antas ng central nervous system - pagkalito, disorientation, respiratory depression.
Ang mga compound ng organophosphorus ay nagdudulot ng matinding miosis, malabo na paningin, inis, pagpapawis, matinding pagsusuka, psychomotor agitation - ang pasyente ay nagsisimulang mag-panic, siya ay nagiging hindi makontrol. Dahil sa spasms ng makinis na kalamnan, mayroong matinding sakit sa tiyan. Kapag lumala ang kondisyon, nangyayari ang mga kombulsyon, bumababa ang presyon ng dugo, at nagkakaroon ng coma. Maaaring mangyari ang kamatayan dahil sa paralisis ng respiratory center.
Ang mga katulad na sintomas ay makikita sa kaso ng fly agaric poisoning. Ito ay dahil sa nilalaman ng muscarine sa kanila, isang lason na may cholinomimetic effect.
Pagkilos sa pagkalason
Medic altulong sa kaso ng pagkalason sa mga ahente ng anticholinesterase ay maaari lamang ibigay ng isang espesyalista. Sa mga kasong ito, ang isang solusyon ng "Atropine" ay injected subcutaneously, ang appointment ng "Metacin" o iba pang anticholinergics ay posible. Ito ay kinakailangan upang mapanatili ang paghinga sa tamang antas. Maaaring gumamit ng tracheotomy, mechanical ventilation at oxygenation.
Sa kaso ng pagkalason sa sambahayan na may FOS, tinutukoy ang pinagmulan ng lason na pumapasok sa katawan. Kung ang sangkap ay tumagos sa balat, ito ay hugasan ng isang 3-5% na solusyon sa soda o sabon at tubig. Sa kaso kapag ang gamot ay ininom nang pasalita, ang gastric lavage ay isinasagawa, maraming enemas ang ibinibigay, ang mga adsorbents o laxative ay ibinibigay. Kung ang organophosphorus compound ay nakapagpapasok na sa dugo sa mas malaking lawak, ang sapilitang diuresis ay inireseta sa tulong ng diuretics. Sa ilang mga kaso, gumagamit sila ng mga paraan ng pagsasala ng dugo gamit ang hemodialysis at hemosorption.
Bukod pa rito, sa kaso ng pagkalason ng FOS, ang mga cholinesterase reactivator ay inireseta, na, kapag pinangangasiwaan sa mga unang oras pagkatapos ng pagkalasing, ay nakapagpapanumbalik ng mga naka-block na enzyme. Maaari itong maging "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Kung ang presyon ng dugo ay tumaas, ang mga antihypertensive na gamot ay symptomatically na inireseta. Ang kagustuhan ay dapat ibigay sa mga hindi nakakaapekto sa central nervous system. Kapag humina ang kusang paghinga, ipinapahiwatig ang artipisyal na bentilasyon ng mga baga at supply ng oxygen.
