Ang Erythropoietin (EPO) ay isang glycoprotein hormone na kumokontrol sa rate ng erythropoiesis sa katawan ng tao. Ang ipinakita na sangkap ay synthesized pangunahin sa mga bato, isang maliit na halaga (mga 10 porsiyento) ay nabuo sa atay. Ang hormone na erythropoietin ay nagpapagana sa paghahati at pagkita ng kaibhan ng erythroid precursors. Ang antas ng endogenous hormone sa plasma ng dugo ng mga malusog na tao ay nag-iiba sa isang malawak na hanay at inversely na nauugnay sa konsentrasyon ng hemoglobin at ang antas ng tissue oxygenation. Ang gawain ng pagbubukod at paggawa ng hormone na ito para sa mga layuning medikal ay lubhang kapaki-pakinabang.
Istruktura at kahulugan ng hormone
Ang molekula ng hormone ay binubuo ng mga amino acid. Sa isang kakulangan ng endogenous erythropoietin, ang isang matalim na pagbaba sa antas ng hemoglobin at erythrocytes sa dugo ay sinusunod, ang tinatawag na erythropoietin deficiency anemia ay bubuo. datiKamakailan lamang, ang pagwawasto ng gamot sa naturang anemya ay nanatiling imposible dahil sa kakulangan ng naaangkop na ahente ng parmasyutiko. Sa ngayon, na may kakulangan sa itaas na hormone sa katawan ng tao, ang mga doktor ay nagrereseta ng recombinant na erythropoietin. Ang gamot ay nakuha mula sa mga selula ng hayop kung saan ipinakilala ang EPO gene code ng tao. Ang recombinant na erythropoietin ng tao ay magkapareho sa komposisyon ng amino acid at carbohydrate sa natural na hormone, pinapataas ang bilang ng mga pulang selula ng dugo, reticulocytes, at pinapagana ang biosynthesis ng hemoglobin sa mga selula. Ang biological na aktibidad ng nagresultang sangkap ay hindi naiiba sa endogenous hormone. Ang recombinant erythropoietin ay hindi nagpapakita ng mga cytotoxic effect at hindi nakakaapekto sa leukopoiesis. Iminumungkahi ng mga siyentipiko na ang EPO ay nakikipag-ugnayan sa mga partikular na erythropoietin-sensitive na receptor na naka-localize sa ibabaw ng cell.
Paraan ng purification para sa recombinant human erythropoietin
Ang Recombinant human EPO ay isa sa pinakamalawak na ginagamit na mga protina na ginawa ng maraming biological at pharmaceutical na kumpanya sa buong mundo para sa drug therapy. Ang ipinakita na tambalan ay na-synthesize ng mga cell ng Chinese hamster ovary (CHO) gamit ang recombinant DNA. Ang isang polypeptide chain ng recombinant EPO ay naglalaman ng 165 amino acids, ang tinantyang molekular na timbang nito ay 24,000 Da, at ang naobserbahang molekular na timbang ng glycosylated na protina ay 30,400 Da. Ang paghihiwalay ng erythropoietin mula sa mga impurities ay isinasagawa gamit ang ion-exchange at affinitykromatograpiya. Ang human recombinant EPO ay 98% pure.
Recombinant erythropoietins at ang kanilang mga analogue
Upang pasiglahin ang mga proseso ng erythropoiesis, gumagamit ang mga doktor ng iba't ibang gamot:
- Aranesp;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- "Binocrit";
- "Epocrine";
- Gemax;
- "Epogen";
- Eprex;
- "Epovitan";
- Epomax;
- "Hypercrit";
- Eralfon;
- Erythrostim;
- "Recormon";
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Bago palitan ang recombinant erythropoietin ng mga analogue, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor.
Mga indikasyon para sa paggamit
Ang Erythropoietin deficiency anemia (EDA) ay isang karaniwang problema para sa mga medikal na practitioner. Kasama sa pangkat na ito ang mga sumusunod na pathologies:
- anemia sa malignant neoplasms;
- maagang anemia sa mga premature na sanggol (bago ang 34 na linggo ng pagbubuntis) na tumitimbang ng 750 hanggang 1500 g;
- nephrogenic anemia;
- anemia sa mga malalang sakit (hepatitis C, rheumatoid arthritis, impeksyon sa HIV, mga sakit sa alimentary canal).
Ang isang natatanging katangian ng mga anemya sa itaas ay hindi ginagamot ang mga ito ng mga suplementong bakal. Hanggang kamakailan lamang, ang pagsasalin ng dugo ay ang tanging mabisang paraan ng therapy. Dahil sa ang katunayan na ang ganitong uri ng therapy ay may malaking bilang ng mga side effectat isang mataas na peligro ng paghahatid sa pamamagitan ng dugo ng mga pathogens ng isang bilang ng mga mapanganib na nakakahawang sakit (HIV, hepatitis virus, atbp.) Ang pamamaraang ito ay halos hindi ginagamit sa modernong gamot. Ang recombinant na human erythropoietin ay nakakatulong na mapabuti ang kalidad ng buhay para sa mga pasyenteng na-diagnose na may erythropoietin deficiency anemia. Ang biosynthesis at pagpapakilala ng recombinant human EPO sa pagsasanay ay nagbukas ng bagong panahon sa paggamot ng erythropoietin-dependent anemia.
Contraindications
Hindi inirerekomenda ng mga doktor ang paggamit ng recombinant erythropoietin (ang mga tagubilin ay nagbabala tungkol dito) sa pagkakaroon ng mga sumusunod na pathologies:
- thromboembolism;
- drug hypersensitivity;
- imposibilidad ng epektibong anticoagulant therapy;
- nakaraang cerebral stroke o myocardial infarction;
- unstable angina;
- hindi makontrol na hypertension;
- panahon ng pagdadala at pagpapasuso;
- refractory arterial hypertension.
Dosing regimen
Ang dosis, regimen at tagal ng paggamot ay itinakda sa isang mahigpit na indibidwal na batayan, depende sa kalubhaan ng anemia, ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente at ang likas na katangian ng patolohiya. Ang mga paghahanda ay inilaan para sa paggamit ng parenteral. Ang mga paunang dosis ay mula 50 hanggang 150 IU/kg. Ang dosis ay dapat iakma ayon sa edad ng pasyente. Ang recombinant erythropoietin ay karaniwang ibinibigay 3 beses sa isang arawlinggo. Sa labis na dosis ng gamot, mayroong pagtaas sa mga epekto. Ang resulta ay nagiging mas kapansin-pansin pagkatapos ng 2-3 linggo ng paggamit.
Side effect
Inireseta ka ba ng recombinant human erythropoietin? Ang mga tagubilin para sa paggamit ay hindi ibinubukod ang pagbuo ng mga side effect. Ito ay:
- myalgia;
- pagkahilo;
- hyperthermia;
- inaantok;
- suka;
- sakit ng ulo;
- pagtatae;
- arthralgia;
- hypertension;
- sakit sa dibdib;
- thrombocytosis;
- tachycardia;
- hypertensive crisis;
- convulsions;
- hepatosis;
- pagtaas sa antas ng aktibidad ng AST, ALT sa dugo;
- RBC aplasia;
- eczema;
- angioedema;
- pantal at pangangati sa balat;
- asthenia;
- urticaria, hyperemia at paso sa lugar ng iniksyon;
- hyperkalemia;
- pagbaba sa konsentrasyon ng plasma ng protina ng ferritin;
- hyperphosphatemia.
Erythropoiesis stimulators sa sports
Kamakailan, ang gamot na "Epovitan" (recombinant human erythropoietin) ay kadalasang ginagamit. Ang ipinakita na tool ay kadalasang ginagamit sa sports (athletics, bodybuilding, swimming, biathlon). Ang gamot na ito ay nagpapagana ng biosynthesis ng mga erythrocytes, na, sa turn, ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng oxygen sa bawat yunit ng dami ng dugo at, nang naaayon, sa isang pagtaas sa kapasidad ng oxygen ng dugo at paghahatid. O2 sa mga organ at tissue. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay nagpapataas ng aerobic endurance ng atleta. Ang isang katulad na epekto ay sinusunod kapag ang isang atleta ay nagsasanay sa mga kondisyon sa kalagitnaan ng bundok, kapag ang kakulangan ng O2 sa hangin ay naghihikayat sa pagbuo ng hypoxia, na kung saan, ay nagpapagana ng biosynthesis ng endogenous erythropoietin. Ang mga paghahanda ng EPO ay ginagamit kasama ng insulin, somatotropin (GH, growth hormone) at stanazolol.
Ang labis, walang kontrol na paggamit ng gamot na "Erythropoietin" sa sports ay maaaring makapukaw ng pagbuo ng mga pamumuo ng dugo, na kadalasang nakamamatay. Medyo mahirap tuklasin ang recombinant EPO, dahil ang istraktura ng synthetic compound ay kapareho ng physiological counterpart nito, kaya ang biocompound na ito ay ilegal pa ring ginagamit sa propesyonal na sports bilang doping.
