Ang Recombinant interferon ay isang pangkat ng mga antiviral na gamot na ginagamit para sa therapeutic at prophylactic na layunin. Ang mga biologically active na protina na ito ay natural na synthesize sa mga selula ng tao bilang tugon sa pagtagos ng mga dayuhang ahente. Sa modernong medisina, kinikilala ang mga gamot na ito bilang pinakaepektibo at ligtas para sa paggamot ng mga sakit na viral.
Pag-uuri
Sa microbiology, mayroong higit sa 20 uri ng interferon (IFN), na naiiba sa mga katangian at biological na istraktura. Ang mga gamot batay sa mga ito ay inuri ayon sa sumusunod:
- Ayon sa uri ng aktibong sangkap: o alpha-interferon (o leukocyte); o beta-interferon (fibroblast); o gamma-interferon (immune); o lambda-interferon.
- Ayon sa paraan ng pagkuha ng: o natural, nakuha mula sa mga leukocyte ng dugo ng tao; o recombinant human interferon, ginawa synthetically (sa pamamagitan ng genetic engineering).
Ang Alpha- at beta-interferon ay pinagsama sa pamilya Iuri dahil sa pagkakapareho ng kanilang mga pag-andar sa katawan at ang parehong mga pagkakasunud-sunod ng amino acid. Ang gamma at lambda interferon ay nakahiwalay sa magkahiwalay na uri II at III, ayon sa pagkakabanggit. Ang unang henerasyon ng mga natural na protina ay may malaking disbentaha - kailangan nila ang paggamit ng mga mahirap na hilaw na materyales (donor na dugo) at isang mataas na antas ng paglilinis mula sa mga dayuhang protina. Ito ay humantong sa kanilang mataas na gastos at mababang kahusayan. Ang mga recombinant alpha-interferon ay kasalukuyang nasa nangungunang posisyon sa mga gamot ng ganitong uri sa mga tuntunin ng antas ng pag-aaral at lawak ng aplikasyon sa medikal na kasanayan.
Mga Tampok
Bilang karagdagan sa pag-uuri sa itaas, ang mga protina na ito ay naiiba sa mga subtype. Kaya, ang kategorya ng mga recombinant alpha 2 interferon ay may kasamang hindi bababa sa 24 na mga subtype na naiiba sa bawat isa sa 24 na mga gene. Hindi sila ganap na magkapareho sa pangunahing istraktura.
Hindi tulad ng mga alpha interferon, ang beta modification ay naka-encode ng isang kilalang gene lamang. Ang parehong uri ng mga protina ay ina-activate ng mga virus at gumagamit ng parehong mga receptor sa kanilang mekanismo ng pagkilos sa ibang mga cell.
Ang subtype ng human recombinant interferon alpha-2b ay naiiba sa alpha-2a sa pamamagitan ng dalawang residue ng amino acid sa istraktura. Ang natitira sa kanila (at mayroong higit sa isang daan sa kabuuan) ay pareho. Samakatuwid, ang mga sakit kung saan ginagamit ang mga ito, pati na rin ang mga side effect, ay pareho, ngunit ang reaksyon ng katawan (production ng antibodies) ay iba.
Ang mga natural na interferon ng leukocyte ay inuri din ayon sa antas ng purification:
- Native, na nailalarawan sa pamamagitan ng mababaw na paglilinis atmas malapit hangga't maaari sa orihinal na hilaw na materyal. Sila ang may pinakamalaking potensyal para sa immunobiological effect.
- Concentrated, napakadalisay. Ang mga ito ay madalas na ginagamit sa mga kaso kung saan ang isang malaking solong dosis ay dapat ibigay. Ang homogeneity ng komposisyon ng mga paghahandang ito ay umabot sa 90%.
- Pinagsama-sama. Ang mga ito ay nakuha gamit ang banayad na pamamaraan ng paglilinis. Ang pagkakaroon ng karagdagang mga cytokine ay nagpapahirap sa pamantayan ng mga sangkap na ito. Kasabay nito, dahil sa kadahilanang ito, mayroon silang mas mataas na immunomodulatory effect, na nag-aambag sa pagpapalawak ng kanilang saklaw.
Recombinant human interferon ay naglalaman ng isang monospecific na protina. Ito ay kabilang sa isa sa mga subtype. Ang uri ng b1a sa paghahanda ng recombinant alpha interferon ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang glycosylated form (non-enzymatic na pagdaragdag ng mga residue ng asukal sa mga organikong molekula ng protina), at ang b1b ay hindi na-glycolized. Ang ganitong mga interferon ay 98% homogenous sa komposisyon.
Ang mga tampok na ito ng natural at artipisyal na synthesize na mga protina ay tumutukoy sa pagkakaiba sa kanilang larangan ng aplikasyon. Ang mga recombinant interferon ay may nangingibabaw na antiviral at antitumor effect. Sa natural, ito ay immunomodulatory, at mayroon ding mas mataas na aktibidad laban sa bacterial at purulent-septic pathologies.
Recombinant interferon na paghahanda
Ang pinakakaraniwang ginagamit sa pangkat na ito ng mga gamot ay ang mga sumusunod:
- alpha 2a interferon: "Reaferon","Viferon", "Roferon", "Interal";
- alpha 2b interferon: "Intron-A", "Laifferon", "Peginterferon", "Infagel", Inrek;
- alpha 2c interferon: "Berofor";
- beta-interferon: "Interferon-beta-1a", "Fron", "Rebif", "Avonex", "Betaseron", "Betaferon";
- gamma-interferon: "Aktimmun", "Gammaferon", "Ingaron", "Imukin".
Mga Sakit
Ang mga recombinant interferon ay aktibo sa paggamot ng mga sakit gaya ng:
- dermatological pathologies: genital herpes, warts, condylomas, papillomatosis, shingles;
- ophthalmic disease: pamamaga ng kornea ng mata na dulot ng herpetic o adenovirus infection (pagbawas sa tagal ng sakit, pagtaas ng mga paulit-ulit na regla);
- acute infectious disease ng upper respiratory tract: influenza, SARS (emergency prevention para sa mga taong nasa panganib, gayundin para sa mga medikal na layunin);
- mga pathologies ng hepatobiliary system: viral hepatitis B, C sa talamak at talamak na anyo (binibigkas na klinikal na epekto, pagbabawas ng dami ng namamatay hanggang 60%);
- AIDS: normalisasyon ng kaligtasan sa sakit, pagbawas sa kalubhaan ng sakit sa higit sa kalahati ng mga pasyente; nabawasan ang panganib ng Kaposi's sarcoma na nauugnay sa AIDS;
- iba pang mga pathologies: CMVI (cytomegalovirus infection), na nangyayari laban sa background ng immunodeficiency states (ginagamit ang mga interferon para sapag-iwas), pati na rin pagkatapos ng mga operasyon ng paglipat; sclerosing panencephalitis (pamamaga ng utak).
Ang mga paghahandang ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang unibersal na spectrum ng aktibidad na antiviral. Hindi tulad ng mga chemotherapeutic agent, hindi sila humahantong sa paglitaw ng mga lumalaban na anyo ng mga pathogen, ngunit nakakaapekto sa mga kadahilanan ng likas, natural na kaligtasan sa sakit.
Kasaysayan ng pagtuklas
Interferon ay natuklasan halos 50 taon na ang nakakaraan. Ang mga unang gamot ay nakuha mula sa dugo ng mga donor. Upang gawin ito, ang mga selula ng dugo ay ginagamot sa mga virus, pagkatapos ay nagsimula silang gumawa ng mga protina na may mga proteksiyon na katangian. Ang interferon na nakuha sa paraang ito ay lubos na epektibo, ngunit ang produksyon nito sa isang malaking sukat ay nahahadlangan ng kakulangan ng mga hilaw na materyales. Halimbawa, para makuha ang dami ng gamot na kailangan para gamutin ang 1 pasyente ng cancer, kinailangan itong kumuha ng dugo mula sa 200 donor.
Noong kalagitnaan ng 80s ng XX century, lumitaw ang mga unang kinakailangan para sa pagkuha ng mga synthetic recombinant interferon. Ang mabilis na pag-unlad ng genetic engineering sa mga taong ito ay humantong sa paglikha ng isang bagong teknolohiya - ang pagpapakilala ng naaangkop na gene sa mga kolonya ng Pseudomonas putida bacterial cells na maaaring mabilis na dumami. Pinayagan nito ang synthesis ng human recombinant alpha 2b interferon sa isang pang-industriya na sukat. Ang unang gamot na nilikha sa USSR ay pinangalanang Reaferon.
Sa mga sumunod na taon, isinagawa ang masusing pag-aaral ng hayop sa gamot na itoang paksa ng teratogenic at nakakalason na mga katangian. Kinumpirma ng mga pagsusuri ang kaligtasan nito para sa fetus at ang kawalan ng mga pagkakaiba sa pagitan ng mga side effect ng artificially synthesized at natural na interferon.
Mamaya, ang E. coli bacteria ay nagsimulang gamitin upang makakuha ng recombinant interferon, dahil mas mabilis silang gumagawa ng substance na ito. Ang unang gamot na nakuha sa kanilang batayan ay tinatawag na "Reaferon-EC" (mula sa pagdadaglat ng Latin na pangalan ng microorganism na ito na Escherichia coli). Ginagamit din ang mga bacteria na ito sa karamihan sa modernong paggawa ng mga recombinant interferon.
Prinsipyo ng operasyon
Ang Interferon ay isang uri ng biological mediator na nagpapagana sa immune system ng tao. Nag-aambag sila sa pagkilala at pagsugpo sa alien genetic na impormasyon. Sa pagpapakilala ng mga virus sa cell, pagkatapos ng ilang minuto, ang bilang ng mga pathogen ay tumataas nang maraming beses. Mas kumalat ang mga ito, na nakakaapekto sa malusog na mga selula at muling dumarami. Ang prosesong ito ay nangyayari lalo na mabilis sa unang yugto ng sakit, dahil sa panahong ito ang katawan ng tao ay hindi makagawa ng kinakailangang halaga ng interferon.
Salamat sa mga protinang ito, na-trigger ang synthesis ng ilang enzyme, antibodies at iba pang bahagi ng immune defense. Bilang resulta, nagiging immune ang mga selula sa mga virus. Ang mga sumusunod na mekanismo ay nakikilala rin, kung saan ang mga interferon ay kasangkot:
- stimulation ng macrophage, ang kanilang activation para sumipsip ng mga hindi mabubuhay, apektadong mga cell;
- pagpigil sa paglaki at pagkasira ng mga abnormal na selula(antitumor effect);
- epekto sa immunocytes (lymphocytes na ginawa sa bone marrow) - ang mga pangunahing selula ng immune system: NK cells, T-lymphocytes, monocytes, macrophage at granulocytes; pagpapasigla ng kanilang di-tiyak na cytotoxicity;
- activation ng synthesis ng mga protina na nagpapataas ng resistensya ng mga cell sa mga dayuhang ahente, ang paglipat ng mga protina na ito sa mga kalapit na selula;
- nagsisimula ng kaskad ng mga reaksyon na nagpapasigla sa paggawa ng mga anti-inflammatory factor (anti-inflammatory effect);
- activation ng synthesis ng sariling IFN, na nagpapababa sa oras ng pagbawi.
Lalo na ang maliwanag na pagkilos na antiviral ay tipikal para sa mga recombinant interferon alpha 2b, 2a at beta. Hinaharangan nila ang paggawa ng mga viral protein at pinipigilan ang pagpaparami ng mga pathogen. Ang isa sa mga mahalagang bentahe ng mga gamot batay sa mga ito ay ang kaunting toxicity at ang posibilidad na magreseta sa pagkabata.
Synthesis
Ang pagkuha ng mga recombinant interferon ay nangyayari sa mga yugto:
- isolation ng messenger RNA pagkatapos i-activate ang paggawa ng interferon sa bacterial culture;
- synthesis ng complementary DNA batay sa RNA;
- pag-embed ng DNA na nakuha sa nakaraang yugto sa mga plasmid vector - mga molekula ng extrachromosomal DNA na may kakayahang mag-independiyenteng pagkopya sa loob ng mga bacterial cell at responsable para sa paggawa ng mga protina;
- pagkuha ng recombinant na DNA;
- synthesis ng mga clone ng mga microorganism na gumagawa ng interferon;
- pagpaparami ng bacterialmga kultura sa isang nutrient medium;
- isolation ng bacterial cells sa pamamagitan ng centrifugation;
- precipitation ng interferon proteins mula sa solusyon;
- paglilinis ng recombinant interferon sa pamamagitan ng affinity chromatography o iba pang pamamaraan.
Ang pagpapalaganap ng kultura ng clone ay nagaganap sa mga kondisyong pang-industriya sa mga reaktor, at sa mga nakaraang yugto - sa mga laboratoryo. Ang mga recombinant IFN ay ginawa sa labas ng katawan ng tao, ang interferon gene ng tao ay naka-embed sa kanilang genetic material.
Mayroong ilang bacterial culture kung saan nakukuha ang mga protinang ito. Nasa ibaba kung ano ang ginawa ng recombinant alpha 2b interferon:
- Escherichia coli (ang akumulasyon ng produkto ay nangyayari sa intracellularly);
- hay bacterium Bacillussubtilis (naglalabas ng mga interferon sa kapaligiran);
- Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa;
- yeast fungi Saccharomycopsis fibuligera.
Ang huling uri ng mga producer ay may mga sumusunod na pakinabang kaysa sa iba:
- posibilidad ng paggamit ng murang culture media;
- madaling paghihiwalay kapag naghihiwalay;
- mataas na pagganap ng proseso (higit sa 10 beses kumpara sa iba);
- ang proseso ng pagdaragdag ng mga grupo ng carbohydrate, katulad ng mekanismo sa mga selula ng hayop.
Mga Form ng Isyu
Ang mga recombinant interferon 2b, 2a at beta ay available sa mga sumusunod na dosage form:
- injectable solution;
- lyophilizates;
- patak at pelikula para samata;
- oral solution;
- candles at microclyster para sa rectal at vaginal administration;
- ointments;
- gels;
- pills;
- aerosols;
- spherical vesicles (liposomes).
Recombinant IFN alpha
Ang mga sintetikong alpha-interferon ay ganap na pare-pareho sa mga natural na protina. May mahalagang papel ang mga ito sa pagti-trigger ng immune response sa katawan ng tao, pag-activate ng produksyon ng mga mahahalagang cytokine, sa pamamagitan ng innate at adaptive immunity, at pagbibigay ng immunological na "memory".
Ang talahanayan sa ibaba ay nagpapakita ng mga pangunahing katangian ng ilang recombinant interferon na paghahanda ng ganitong uri:
| Pangalan | Uri | Form ng isyu | Indications |
| "Reaferon-ES" | Alpha 2a | Lyophilisate para sa solusyon para sa iniksyon at pangkasalukuyan na paggamit, mga ampoules at vial |
Matanda:
Mga batang higit sa 1 taong gulang:
|
| "Viferon" | Alpha 2a | Rectal suppositories |
Matanda at bata:
Sa mga bagong silang:
|
| "Roferon-A" | Alpha 2a | Syringe tube |
Mga viral pathologies:
Mga karamdaman ng lymphatic system:
Mga Bukol:
|
| "Interal-P" | Alpha 2a | Lyophilisate para sa solusyon para sa iniksyon |
Matanda:
Mga Bata:
|
| "Intron-A" | Alpha 2b | Solusyon para sa intravenous at s/c injection |
Viral at malignant na sakit:
|
| "Laifferon" | Alpha 2b | Solusyon para sa intramuscular injection at instillation sa mata | Katulad ng "Interal-P" |
| "Infagel" | Alpha 2b | Gel sa mga tubo para sa panlabas na paggamit | Paggamot ng herpes, pag-iwas sa trangkaso at SARS |
| "Rialdiron" | Alpha 2b | Lyophilisate para sa IM at IV administration | Mga sakit na inilalarawan para sa Intron-A, pati na rin ang tick-borne encephalitis, mycosis fungoides at Cesari syndrome |
| "Berofor" | Alpha 2c | Mga patak sa mata sa mga capillary pipette | Mga impeksyon sa mata ng viral |
Mga gamot ng bagoang mga henerasyon ay pegylated (o conjugated) alpha-IFN, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang matagal na pagkilos. Nagpapakita sila ng mataas na kahusayan sa paggamot ng viral hepatitis. Kabilang dito ang Pegasys (IFN-α-2a) at Pegintron (human recombinant interferon 2b).
Recombinant beta-IFN
Sa mga beta-interferon, 2 subtype ang kasalukuyang nakikilala - b1a (glycosylated) at b1b (non-glycolized). Bilang karagdagan sa mga epekto ng antiviral at immunomodulatory, nakakaapekto ang mga ito sa sistema ng nerbiyos at ginagamit upang gamutin ang maramihang sclerosis. Ang mga gamot ay ibinibigay sa subcutaneously o intramuscularly. Napatunayan sa klinika na ang pagbawas sa dalas ng paglala ng sakit ay nangyayari ng halos isang katlo, ngunit wala pa ring malinaw na pamantayan para sa pagsusuri ng pagiging epektibo.
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga naturang gamot ay batay sa mga sumusunod na phenomena:
- Pagbubuklod ng mga interferon na may mga partikular na receptor sa ibabaw ng cell, sa gayon ay ina-activate ang paggawa ng mga protina na may mga antiviral, antitumor, anti-inflammatory effect.
- Pagbaba sa bilang ng mga bagong foci ng sclerotic brain lesions at atrophic na pagbabago sa mga tissue nito (nakumpirma ng data ng MRI).
- Pagpigil sa paghahati ng leukocyte at ang paglipat ng mga ito sa lugar ng pamamaga sa pamamagitan ng pagbawas sa paggawa ng mga proteolytic enzymes.
- Nadagdagang breakdown ng gamma-interferon, na gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo ng multiple sclerosis.
Recombinant na gamma-IFN
Sa Russia, ang recombinant gamma interferon ay pinakamalawak na ginawa bilang bahagi ng gamot na "Ingaron". Ginagamit ito sa paggamot ng mga sakit tulad ng:
- trangkaso (kabilang ang swine flu);
- otitis media (aerosol form ng gamot);
- granulomatous disease;
- osteopetrosis (congenital familial osteosclerosis);
- chronic viral hepatitis B, C;
- AIDS;
- pulmonary tuberculosis;
- oncological pathologies;
- urogenital infection;
- genital herpes at shingles;
- HPV;
- chronic prostatitis.
Ang aerosol form ng human recombinant gamma interferon ay ginagamit din para sa pag-iwas sa trangkaso (irigasyon ng ilong at nasopharynx). Hinaharang ng substance na ito ang paggawa ng mga polypeptide na responsable para sa pagbuo ng mga fibrotic na pagbabago sa tissue ng atay at baga.
Mga side effect
Kapag ginagamot sa alpha at gamma interferon, ang mala-flu na sindrom ay kadalasang napapansin bilang mga side effect. Kabilang dito ang mga feature gaya ng:
- tumaas na temperatura ng katawan;
- sakit ng ulo at pananakit ng kalamnan;
- chill;
- kahinaan.
Ang mga sintomas na ito ay karaniwang lumalabas sa una o ikalawang linggo ng paggamot. Maaaring alisin ang mga ito sa pamamagitan ng pagbabawas ng dosis.
Hindi gaanong karaniwan ang mga sumusunod na side effect:
- hindi pagkatunaw ng pagkain;
- pagkasira ng tulog;
- thrombocytopenia;
- pagbaba sa antas ng mga leukocytes sadugo;
- thyroid hormone intoxication.
Kapag umiinom ng beta-interferon, ang mga sumusunod na negatibong phenomena ay maaari ding mangyari:
- hypertension;
- tachycardia;
- arrhythmia;
- sakit sa puso;
- heart failure;
- pagbaba ng katalinuhan;
- mga sakit sa pag-iisip - depression, ideyang magpakamatay, depersonalization, epileptic seizure.
