Ang pangkat na ito ay kabilang sa mga nangungunang paghahanda sa parmasyutiko, kabilang sa mga paraan ng pagpili sa paggamot ng mga peptic ulcer. Ang pagtuklas ng H2 histamine receptor blockers sa nakalipas na dalawang dekada ay itinuturing na pinakamalaki sa medisina, tumutulong sa paglutas ng mga problemang pang-ekonomiya (abot-kayang gastos) at panlipunan. Salamat sa H2-blockers, ang mga resulta ng therapy para sa mga peptic ulcer ay bumuti nang malaki, ang mga interbensyon sa kirurhiko ay ginamit nang bihira hangga't maaari, at ang kalidad ng buhay ng mga pasyente ay bumuti. Ang "Cimetidine" ay tinawag na "pamantayan ng ginto" sa paggamot ng mga ulser, ang "Ranitidine" noong 1998 ay naging may hawak ng record ng benta sa pharmacology. Ang malaking plus ay ang mababang halaga at kasabay nito ang pagiging epektibo ng mga gamot.
Gamitin
H2 histamine receptor blockers ay ginagamit upang gamutin ang acid-dependent na mga sakit ng gastrointestinal tract. Ang mekanismo ng pagkilos ay ang pagharang ng H2 receptors (kung hindi man silatinatawag na histamine) na mga selula ng gastric mucosa. Para sa kadahilanang ito, ang produksyon at pagpasok sa lumen ng tiyan ng hydrochloric acid ay nabawasan. Ang pangkat ng mga gamot na ito ay nabibilang sa mga antisecretory antiulcer na gamot.
Kadalasan, ang H2 histamine receptor blockers ay ginagamit sa mga kaso ng pagpapakita ng peptic ulcer. Ang mga blocker ng H2 ay hindi lamang binabawasan ang produksyon ng hydrochloric acid, ngunit pinipigilan din ang pepsin, habang ang gastric mucus ay tumataas, ang synthesis ng prostaglandin ay tumataas dito, at ang pagtatago ng bicarbonates ay tumataas. Ang motor function ng tiyan ay normalize, microcirculation mapabuti.
Mga indikasyon para sa mga H2 blocker:
- gastroesophageal reflux;
- talamak at talamak na pancreatitis;
- dyspepsia;
- Zollinger-Ellison syndrome;
- respiratory reflux disease;
- chronic gastritis at duodenitis;
- Barrett's esophagus;
- mga sugat ng mga ulser ng esophageal mucosa;
- gastric ulcer;
- ulser nakapagpapagaling at nagpapakilala;
- chronic dyspepsia na may retrosternal at epigastric pain;
- systemic mastocytosis;
- para sa pag-iwas sa mga stress ulcer;
- Mendelssohn's syndrome;
- pag-iwas sa aspiration pneumonia;
- pagdurugo ng upper GI tract.
H2 histamine receptor blockers: klasipikasyon ng mga gamot
May klasipikasyon ang pangkat na ito ng mga gamot. Hinahati sila ayon sa henerasyon:
- Sa I henerasyonay tumutukoy sa Cimetidine.
- Ang "Ranitidine" ay isang blocker ng H2 histamine receptors ng II generation.
- Ang Famotidine ay kabilang sa III henerasyon.
- Nizatidin ay kabilang sa IV generation.
- Roxatidin ay kabilang sa henerasyong V.
Ang "Cimetidine" ay ang hindi bababa sa hydrophilic, dahil dito, ang kalahating buhay ay napakaikli, habang ang metabolismo sa atay ay makabuluhan. Nakikipag-ugnayan ang blocker sa cytochromes P-450 (isang microsomal enzyme), habang nagbabago ang rate ng hepatic metabolism ng xenobiotic. Ang "Cimetidine" ay isang unibersal na inhibitor ng hepatic metabolism sa karamihan ng mga gamot. Kaugnay nito, ito ay nakapasok sa pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan, samakatuwid, ang pagsasama-sama at pagtaas ng mga panganib ng mga side effect ay posible.
Sa lahat ng H2 blocker, ang "Cimetidine" ay mas mahusay na tumagos sa mga tisyu, na humahantong din sa mas mataas na epekto. Inililipat nito ang endogenous testosterone mula sa koneksyon nito sa mga peripheral na receptor, na nagiging sanhi ng sekswal na dysfunction, humahantong sa pagbaba ng potency, nagkakaroon ng impotence at gynecomastia. Ang "Cimetidine" ay maaaring magdulot ng pananakit ng ulo, pagtatae, lumilipas na myalgia at arthralgia, pagtaas ng creatinine ng dugo, mga pagbabago sa hematological, mga sugat sa CNS, immunosuppressive effect, cardiotoxic effect. Blocker H2 histamine receptors III generation - "Famotidine" - mas mababa ang tumagos sa mga tisyu at organo, sa gayon ay binabawasan ang bilang ng mga side effect. Hindi nagiging sanhi ng sekswal na dysfunctionpaghahanda ng mga kasunod na henerasyon - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Lahat sila ay hindi nakikipag-ugnayan sa androgens.
Mga paghahambing na katangian ng mga gamot
May mga paglalarawan ng H2 histamine receptor blockers (mga paghahanda ng extra-class na henerasyon), ang pangalan ay "Ebrotidine", "Ranitidine bismuth citrate" ay pinili, ito ay hindi isang simpleng timpla, ngunit isang kumplikadong tambalan. Dito ang base - ranitidine - nagbubuklod sa trivalent bismus citrate.
Blocker H2 histamine receptors III generation na "Famotidine" at II - "Ranitidine" - mas may selectivity kaysa sa "Cimetidine". Selectivity ay isang dose-dependent at relatibong phenomenon. Ang "Famotidine" at "Ranitidine" ay mas pinipili kaysa sa "Cinitidine", nakakaapekto sa mga receptor ng H2. Para sa paghahambing: Ang "Famotidine" ay walong beses na mas malakas kaysa sa "Ranitidine", "Cinitidine" ay apatnapung beses na mas malakas. Ang mga pagkakaiba sa potency ay tinutukoy ng data ng katumbas ng dosis ng iba't ibang H2 blocker na nakakaapekto sa pagsugpo ng hydrochloric acid. Tinutukoy din ng lakas ng mga koneksyon sa mga receptor ang tagal ng pagkakalantad. Kung ang gamot ay malakas na nakagapos sa receptor, dahan-dahang naghihiwalay, ang tagal ng epekto ay tinutukoy. Sa basal na pagtatago "Famotidine" ay nakakaapekto sa pinakamahabang. Ipinapakita ng mga pag-aaral na ang "Cimetidine" ay nagbibigay ng pagbaba sa basal secretion sa loob ng 5 oras, "Ranitidine" - 7-8 oras, 12 oras - "Famotidine".
Ang H2-blockers ay nabibilang sa pangkat ng mga hydrophilic na gamot. Sa lahat ng henerasyon, ang Cimetidine ay hindi gaanong hydrophilic kaysa sa iba, habang katamtamang lipophilic. Nagbibigay ito ng kakayahang madaling tumagos sa iba't ibang mga organo, makakaapekto sa mga receptor ng H2, na humahantong sa maraming epekto. Ang "Famotidine" at "Ranitidine" ay itinuturing na mataas na hydrophilic, hindi maganda ang pagtagos ng mga ito sa pamamagitan ng mga tisyu, ang kanilang pangunahing epekto sa mga H2 receptor ng parietal cells.
Ang maximum na bilang ng mga side effect sa "Cimetidine". Ang "Famotidine" at "Ranitidine", dahil sa mga pagbabago sa kemikal na istraktura, ay hindi nakakaapekto sa metabolizing liver enzymes at nagbibigay ng mas kaunting side effect.
Kasaysayan
Ang kasaysayan ng pangkat na ito ng mga H2-blocker ay nagsimula noong 1972. Ang isang Ingles na kumpanya sa laboratoryo sa ilalim ng pamumuno ni James Black ay nag-imbestiga at nag-synthesize ng isang malaking bilang ng mga compound na katulad ng istraktura sa molekula ng histamine. Kapag natukoy ang mga ligtas na compound, inilipat sila sa mga klinikal na pagsubok. Ang pinakaunang buriamid blocker ay hindi lubos na epektibo. Ang istraktura nito ay binago, methiamide pala. Ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng higit na pagiging epektibo, ngunit ang isang mas malaking toxicity ay nagpakita mismo, na nagpakita mismo sa anyo ng granulocytopenia. Ang karagdagang trabaho ay humantong sa pagtuklas ng "Cimetidine" (I generation of drugs). Ang gamot ay pumasa sa matagumpay na mga klinikal na pagsubok, noong 1974 ito ay naaprubahan. Tapos naging silana gumamit ng histamine H2 receptor blockers sa klinikal na kasanayan, ito ay isang rebolusyon sa gastroenterology. Nakatanggap si James Black ng Nobel Prize noong 1988 para sa pagtuklas na ito.
Ang agham ay hindi tumitigil. Dahil sa maraming side effect ng Cimetidine, nagsimulang tumuon ang mga pharmacologist sa paghahanap ng mas epektibong mga compound. Kaya iba pang mga bagong H2 blocker ng histamine receptors ay natuklasan. Binabawasan ng mga gamot ang pagtatago, ngunit hindi nakakaapekto sa mga stimulant nito (acetylcholine, gastrin). Ang mga side effect, ang "acid rebound" ay nagtutulak sa mga siyentipiko na maghanap ng mga bagong paraan para mabawasan ang acidity.
Hindi na ginagamit na gamot
May mas modernong klase ng mga gamot na tinatawag na proton pump inhibitors. Ang mga ito ay superior sa acid suppression, sa pinakamababang side effect, sa oras ng pagkakalantad sa histamine H2 receptor blockers. Ang mga gamot na ang mga pangalan ay nakalista sa itaas ay madalas pa ring ginagamit sa klinikal na kasanayan dahil sa genetics, para sa mga kadahilanang pang-ekonomiya (mas madalas ito ay "Famotidine" o "Ranitidine").
Ang mga modernong antisecretory na gamot na ginagamit upang bawasan ang dami ng hydrochloric acid ay nahahati sa dalawang malalaking klase: proton pump inhibitors (PPIs), gayundin ang H2 histamine receptor blockers. Ang mga huling gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng epekto ng tachyphylaxis, kapag ang paulit-ulit na pangangasiwa ay nagdudulot ng pagbawas sa therapeutic effect. Walang ganitong disbentaha ang mga PPI, kaya inirerekomenda ang mga ito para sa pangmatagalang therapy, hindi tulad ng mga H2 blocker.
Ang kababalaghan ng pagbuo ng tachyphylaxis kapag kumukuha ng H2-blockers ay sinusunod mula sa simula ng therapy sa loob ng 42 oras. Sa paggamot ng gastroduodenal ulcer dumudugo, hindi inirerekomenda na gumamit ng H2-blockers, ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga proton pump inhibitors.
Paglaban
Ang Histamine H2 receptor blockers (naiuri sa itaas) at PPI ay minsan nagdudulot ng paglaban sa ilang mga kaso. Kapag sinusubaybayan ang pH ng gastric na kapaligiran sa mga naturang pasyente, walang mga pagbabago sa antas ng intragastric acidity ang nakita. Minsan ang mga kaso ng paglaban sa anumang pangkat ng mga H2 blocker ng ika-2 o ika-3 henerasyon o sa mga inhibitor ng proton pump ay nakita. Bukod dito, ang pagtaas ng dosis sa mga ganitong kaso ay hindi nagbibigay ng resulta, kinakailangan na pumili ng ibang uri ng gamot. Ang pag-aaral ng ilang H2-blockers, pati na rin ang omeprazole (PPI) ay nagpapakita na mula 1 hanggang 5% ng mga kaso ay walang mga pagbabago sa pang-araw-araw na pH-metry. Sa dynamic na pagsubaybay sa proseso ng pagpapagamot ng acid dependence, ang pinaka-makatwirang pamamaraan ay isinasaalang-alang, kung saan ang pang-araw-araw na pH-metry ay pinag-aralan sa una, at pagkatapos ay sa ikalimang at ikapitong araw ng therapy. Ang pagkakaroon ng mga pasyenteng may kumpletong resistensya ay nagpapahiwatig na sa medikal na pagsasanay ay walang gamot na magkakaroon ng ganap na bisa.
Mga side effect
AngH2 histamine receptor blockers ay nagdudulot ng mga side effect na may iba't ibang dalas. Ang paggamit ng "Cimetidine" ay nagiging sanhi ng mga ito sa 3, 2% ng mga kaso. "Famotidine - 1.3%,"Ranitidine" - 2.7%. Kasama sa mga side effect ang:
- Pagkahilo, pananakit ng ulo, pagkabalisa, pagkapagod, pag-aantok, pagkalito, depresyon, pagkabalisa, guni-guni, hindi sinasadyang paggalaw, pagkagambala sa paningin.
- Arrhythmia, kabilang ang bradycardia, tachycardia, extrasystole, asystole.
- Pagtatae o paninigas ng dumi, pananakit ng tiyan, pagsusuka, pagduduwal.
- Acute pancreatitis.
- Hypersensitivity (lagnat, pantal, myalgia, anaphylactic shock, arthralgia, erythema multiforme, angioedema).
- Mga pagbabago sa mga pagsusuri sa function ng atay, halo-halong o holistic na hepatitis na mayroon o walang jaundice.
- Elevated creatinine.
- Mga sakit sa hematopoietic (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anemia at cerebral hypoplasia, hemolytic immune anemia.
- Impotence.
- Gynecomastia.
- Alopecia.
- Nabawasan ang libido.
Ang Famotidine ang may pinakamaraming side effect sa gastrointestinal tract, na may madalas na pagtatae, sa mga bihirang kaso, sa kabaligtaran, ang constipation ay nangyayari. Ang pagtatae ay nangyayari dahil sa mga antisecretory effect. Dahil sa ang katunayan na ang halaga ng hydrochloric acid sa tiyan ay bumababa, ang antas ng pH ay tumataas. Sa kasong ito, ang pepsinogen ay mas mabagal na na-convert sa pepsin, na tumutulong sa pagbagsak ng mga protina. Naaabala ang panunaw, at kadalasang nagkakaroon ng pagtatae.
Contraindications
Sa mga H2 blockerKasama sa mga histamine receptor ang ilang gamot na may mga sumusunod na kontraindikasyon para sa paggamit:
- Mga kaguluhan sa gawain ng mga bato at atay.
- Cirrhosis ng atay (kasaysayan ng portosystemic encephalopathy).
- Lactation.
- Hypersensitivity sa anumang gamot sa grupong ito.
- Pagbubuntis.
- Mga batang wala pang 14 taong gulang.
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga tool
H2 blockers ng histamine receptors, ang mekanismo ng pagkilos nito ay naiintindihan na ngayon, ay may ilang partikular na pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan sa gamot.
Pagsipsip sa tiyan. Dahil sa mga antisecretory effect ng H2 blockers, nagagawa nilang maimpluwensyahan ang pagsipsip ng mga electrolyte na gamot kung saan may pag-asa sa pH, dahil ang antas ng diffusion at ionization ay maaaring bumaba sa mga gamot. Ang "Cimetidine" ay maaaring mabawasan ang pagsipsip ng mga gamot tulad ng "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" at iba't ibang paghahanda ng bakal. Upang maiwasan ang gayong malabsorption, ang mga gamot ay dapat inumin 1-2 oras bago gumamit ng H2 blockers.
Hepatic metabolism. Ang mga blocker ng H2 histamine receptors (lalo na ang mga paghahanda sa unang henerasyon) ay aktibong nakikipag-ugnayan sa cytochrome P-450, na siyang pangunahing oxidizer ng atay. Kasabay nito, ang kalahating buhay ay tumataas, ang epekto ay maaaring pahabain at ang labis na dosis ng gamot, na na-metabolize ng higit sa 74%, ay maaaring mangyari. Ang Cimetidine ay may pinakamalakas na reaksyon sa cytochrome P-450, 10 beses na mas mataas kaysa sa Ranitidine. Ang pakikipag-ugnayan sa "Famotidine" ay hindi nangyayari. Para sa kadahilanang ito, kapag gumagamit ng Ranitidine at Famotidine, walang paglabag sa hepatic metabolism ng mga gamot, o ito ay nagpapakita mismo sa isang maliit na lawak. Kapag gumagamit ng Cimetidine, ang clearance ng mga gamot ay nababawasan ng humigit-kumulang 40%, at ito ay klinikal na makabuluhan.
Hepatic blood flow rate. Posibleng bawasan ang rate ng daloy ng dugo sa hepatic hanggang 40% kapag gumagamit ng Cimetidine, pati na rin ang Ranitidine, posible na bawasan ang systemic metabolism ng mga high-clearance na gamot. Hindi binabago ng "Famotidine" sa mga kasong ito ang rate ng portal na daloy ng dugo.
Tubular na paglabas ng mga bato. Ang mga H2-blocker ay pinalabas na may aktibong pagtatago ng mga tubules ng bato. Sa mga kasong ito, ang mga pakikipag-ugnayan sa mga kasabay na gamot ay posible kung sila ay pinalabas ng parehong mga mekanismo. Ang "Imetidine" at "Ranitidine" ay nagagawang bawasan ang renal excretion sa 35% ng novocainamide, quinidine, acetylnovocainamide. Ang "Famotidine" ay hindi nakakaapekto sa paglabas ng mga gamot na ito. Bilang karagdagan, ang therapeutic dose nito ay nakapagbibigay ng mababang konsentrasyon sa plasma na hindi gaanong makikipagkumpitensya sa iba pang mga ahente sa mga tuntunin ng pagtatago ng calcium.
Mga pakikipag-ugnayan sa Pharmacodynamic. Ang pakikipag-ugnayan ng H2-blockers sa mga grupo ng iba pang mga antisecretory na gamot ay maaaring tumaastherapeutic efficacy (halimbawa, sa mga anticholinergics). Ang kumbinasyon sa mga gamot na kumikilos sa Helicobacter (mga gamot ng metronidazole, bismuth, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin) ay nagpapabilis sa paninikip ng mga peptic ulcer.
Ang pharmacodynamic na masamang pakikipag-ugnayan ay naitatag kapag pinagsama sa mga gamot na naglalaman ng testosterone. Ang "Cimetidine" hormone ay inilipat mula sa koneksyon nito sa mga receptor ng 20%, habang ang konsentrasyon sa plasma ng dugo ay tumataas. Ang Famotidine at Ranitidine ay walang ganoong epekto.
Mga trade name
Ang mga sumusunod na gamot ng H2-blockers ay nakarehistro at pinapayagang ibenta sa ating bansa:
"Cimetidine"
Mga pangalan ng kalakalan: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidine"
Mga pangalan ng kalakalan: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidine"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Trade name na "Axid".
"Roxatidine". Trade name na "Roxan".
"Ranitidine bismuth citrate ". Trade name na "Pylorid".
