Ang paglulunsad ng bagong produktong parmasyutiko sa merkado ay isang mahaba, kumplikado at maraming yugto na proseso. Ang isa sa pinakamahabang yugto sa pagbuo ng isang gamot ay ang mga pag-aaral sa kaligtasan nito. Maaaring tumagal ng hanggang 10 taon ang mga pag-aaral at nangangailangan ng malalaking badyet para sa kanilang pagpapatupad. Ang isa sa mga unang yugto ng mga pag-aaral sa kaligtasan ay mga preclinical na pag-aaral, na nagbibigay-daan sa iyong matukoy ang kabuuang toxicity ng substance na nakuha bilang resulta ng siyentipikong pananaliksik.
Ano ito?
Ito ang, una sa lahat, ang mga hakbang sa seguridad na ginawa sa pagbuo ng isang produktong medikal. Gayundin, sa panahon ng preclinical na pag-aaral, ang toxicity at pharmacokinetics (mekanismo ng paggalaw, pamamahagi at paglabas ng gamot mula sa katawan) ng isang potensyal na produktong medikal ay pinag-aaralan.
Kadalasan ang kahulugan ng preclinical studies ay pinapalitan ng magkaparehong "preclinical". Gayunpaman, dapat itong linawin na ang mga preclinical na yugto ng pag-unlad ay kasama hindi lamang ang paunang pananaliksik, kundi pati na rin ang proseso ng paghahanap ng formula ng aktibong sangkap at paglikha ng tamang form ng dosis para dito. Iyon ay, ang preclinical na pananaliksik ay isang napakahalaga, ngunit hindi pa rin ang tanging aspeto ng preclinical na gawain.
Mga uri ng preclinical na pag-aaral
Ang proseso ng pag-aaral ng pangkalahatang toxicity ay sumusunod sa ilang mga landas nang sabay-sabay:
- Pagmomodelo sa computer. Nagbibigay-daan ito sa iyong gumawa ng mga hula batay sa impormasyon tungkol sa kemikal na istraktura ng substance at mga katangian nito na nakuha sa proseso ng paghahanap.
- Pananaliksik sa laboratoryo. Kasama sa mga ito ang pagsubok sa kaligtasan ng hinaharap na gamot sa mga kultura ng cell. Karamihan sa mga tao ay nag-iisip ng mga preclinical na pagsubok sa gamot bilang mga pagsusuri sa labas ng katawan. Upang sentral na magsagawa ng iba't ibang mga pagsubok sa toxicity, ang mga kumpanya ng parmasyutiko at ang estado ay nag-aayos ng mga dalubhasang pasilidad ng produksyon. Ang mga sentro ng preclinical na pag-aaral ang pangunahing istruktura ng pananaliksik na nagsasagawa ng mga naturang pagsusulit. Ngunit ang pinakamahabang paraan ay, siyempre, pagsubok sa hayop.
- Pag-aaral ng toxicity sa mga buhay na organismo, ie mga hayop. Ginagamit din ang mga halaman, at sa mga bihirang kaso, sinusuri ang mga gamot sa mga tao.
Upang lumikha ng mga kumplikadong gamot para sa paggamot ng malubhang sakit ng tao, lahat ng posibilidad para sa preclinical at klinikal na pag-aaral ay ginagamit. Samakatuwid, ang pagsusuri sa kaligtasan ng substance sa paunang yugto ay ginagawa para sa lahat ng tatlong bahagi ng proseso ng pananaliksik.
Anong mga aspeto ng seguridad ang iniimbestigahan
Ang gumagawa ng parehong bagong gamot at generic na gamot ay nagsusumikap na gawing matagumpay ang produkto nito hangga't maaari sa merkado. Upang gawin ito, kinakailangan na ang gamot ay may therapeutic effect, nang hindi nagiging sanhi ng pinsala sa malusog na mga organismo. Upang makakuha ng mas detalyadong impormasyon tungkol sa mga katangian ng aktibong sangkap, ang mga preclinical na pag-aaral ay isinasagawa sa mga katangian tulad ng:
- Pangkalahatang toxicity. Tinutukoy ng katangiang ito kung gaano nakakapinsala ang gamot at kung ano ang nakakalason at nakamamatay na dosis nito.
- Reproductive toxicity. Ang katangiang ito ay may kinalaman sa reproductive function ng katawan.
- Teratogenicity. Ang konseptong ito ay nangangahulugan ng antas ng negatibong epekto sa fetus sa panahon ng pagbubuntis.
- Allergenic. Ang kakayahan ng isang substance na magdulot ng allergy.
- Immunotoxicity. Napakahalaga ng property na ito, dahil mahirap ibalik ang immunity kung sakaling may mga paglabag.
- Pharmacokinetics. Nangangahulugan ang mismong mekanismo ng paggalaw ng bagay sa katawan.
- Pharmacodynamics. Kung tinukoy ng nakaraang talata ang impluwensya ng katawan sa pagbabago ng substance, tinutukoy ng pharmacodynamics kung paano nakakaapekto sa katawan ang pansubok na substance.
- Mutagenicity - ang kakayahan ng isang gamot na magdulot ng mutasyon.
- Carcinogenicity. Ito ay isang medyo mahirap na aspeto upang pag-aralan sa yugto ng mga preclinical na pag-aaral, dahil ang pagbuo ng mga malignant na tumor sa katawan ay hindi pa rin naiintindihan. Ngunit ang mga sangkap, na ang pagpapakilala nito sa katawan ay nagbigay ng malinaw na nauugnay na reaksyon ng pagbuo ng tumor, ay hindi pumasa sa yugtong ito at tinatanggihan.
Pananaliksik
Ang mismong proseso ng pagsasagawa ng mga preclinical na pagsubok sa gamot ay higit na nakasalalay sa kung ano ang pinag-aaralan. Kaya, halimbawa, ang pagbuo ng isang bagong gamot ay isang napakahaba at mahal na proseso, dahil ang isang bagong gamot ay dapat dumaan sa lahat ng mga yugto ng pagsubok. Habang ang pagbuo ng mga generic ay dapat isaalang-alang ang pangkalahatang toxicity at pharmacokinetics ng gamot. Siyempre, sa mga espesyal na kaso, at para sa isang generic na gamot, maaaring kailanganin ang karagdagang pananaliksik, gayunpaman, gayunpaman, ang paggawa ng mga analogue na gamot ay mas mura, sa oras at sa pananalapi.
Sa mga preclinical na pag-aaral, tinutukoy din ng laboratoryo ang mga dosis ng gamot na therapeutic (may nakakagamot na epekto), ang pagdepende sa antas ng epekto sa laki ng dosis, pati na rin ang nakamamatay at nakakalason na mga dosis ng sangkap ng pagsubok. Ang lahat ng data na ito ay dapat na ilagay sa isang detalyadong ulat na naglalarawan sa lahat ng mga yugto, data at mga gawain ng mga pagsubok na isinagawa.
Bilang karagdagan sa mga resulta, ang ulat ay dapat magpakita ng isang plano, mga alituntunin at isang buod kung ang gamot ay naaprubahan o hindi para sa mga susunod na yugto ng pag-unlad.
Mga Gawain
Ang sangkap na pinag-aaralan ay pumapasok sa yugto ng mga preclinical na pag-aaral na may natukoy nang komposisyon at tinatayang impormasyon tungkol sa mga posibleng katangian nito, na nakuha batay sa mga kemikal na katangian ng mga sangkap na katulad ng istraktura nito. Dapat tukuyin ng pre-clinic ang mga katangian nito nang mas detalyado, kung saan ang mga sumusunod na gawain ay itinakda para dito:
- Pagsusuri ng potency at bisa ng isang substance sa ilalim ng mga kondisyong nilalayong gamitin.
- Ang proseso ng pagbibigay at paghahatid ng gamot sa gustong target sa katawan. Para sa layuning ito, pinag-aaralan ang mga pharmacokinetics.
- Kaligtasan ng gamot: toxicity, lethality, negatibong epekto sa physiological properties ng katawan.
- Gaano kakaya ang paglunsad ng gamot sa merkado, mas mabuti ba ito kaysa sa mga analogue na available na sa medikal na kasanayan, at gaano ito kamahal sa paggawa.
Mahalaga rin ang huling gawain, dahil ang proseso ng paglikha ng kahit na isang generic ay lubhang magastos sa mga tuntunin ng mga pamumuhunan sa pananalapi at oras, at sa mga tuntunin ng pagsisikap ng tao.
Ang mga pre-clinical na pag-aaral ng mga gamot ay hindi nangangailangan ng malaking halaga ng substance upang maisagawa ang mga ito, ngunit ang proseso ng pag-aaral ay dapat ding isaalang-alang ang hinaharap na pangangailangan para sa malakihang produksyon ng masa. Gayundin, dahil gumagana ang karamihan sa malalaking kumpanya ng parmasyutiko ayon sa pamantayan ng GMP (good manufacturing practice), isang partikular na batch ng hinaharap na gamot ang dapat gawin nang isinasaalang-alang ang mga kinakailangan ng pamantayang ito.
Mga alituntunin para sa preclinical na pananaliksik at pamamahala
Dahil ang proseso ng pagsasagawa ng mga naturang proyekto ay napakakumplikado, ang mga tagapamahala ay dapat magkaroon ng maraming karanasan sa parehong larangan ng pangangasiwa at medikal, at sa pag-oorganisa ng gawain ng mga pangkat ng mga highly qualified na espesyalista na nagtatrabaho sa iba't ibang larangan ng isang karaniwang proyekto. Bilang karagdagan, ang mga preclinical na pag-aaral ng mga gamot ay nangangailangan ng espesyal na pangangalaga sa kanilang trabaho, dahil ang mga resulta ay direktang nakakaapekto sa kalusugan ng mga mamimili.
Para dito, ang mga preclinical testing na organisasyon ay gumagawa ng sarili nilang mga alituntunin at panuntunan. Kaya, ang isang tagagawa ng gamot ay pangunahing ginagabayan ng sarili nitong mga dokumento na tinatawag na SOP (standard operating procedures), na naglalarawan nang detalyado sa proseso ng pagsasagawa ng isang partikular na aktibidad sa loob ng development.
Bukod dito, may mga pangkalahatang pamantayan na namamahala sa buong proseso ng paglitaw ng isang bagong gamot, mula sa paghahanap at pagbuo ng formula nito hanggang sa produksyon at klinikal na pananaliksik. Ito ang mga pamantayan ng GMP, mga tagubilin mula sa European Medicines Agency at mga batas ng bansang gumagawa. Ang bawat isa na nagsasagawa ng mga pagsusuri sa kaligtasan ay gumagamit ng mga katulad na pamantayan: malalaking pharmaceutical giant, mga sentro para sa preclinical na pananaliksik at mga laboratoryo na nagbibigay ng mga independiyenteng pagsusuri sa toxicity.
Gayundin, kabilang sa mga nangungunang bansa sa pagbuo ng mga bagong gamot, isang dokumento ang naaprubahan, na idinisenyo upang magkaisa at mag-standardize ng mga format ng produksyonpaghahanda: "Pangkalahatang teknikal na dokumento". Ito ay binuo at inaprubahan ng isang espesyal na International Conference on the Harmonization of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceutical Products for Human Use. Kasama sa listahan ng mga bansang pumirma sa dokumento ang Japan, Estados Unidos at mga bansa sa Europa. Dahil dito, hindi na kailangan ng mga kumpanya ng parmasyutiko na magsumite ng data sa mga resulta ng kanilang pananaliksik sa larangan ng pagpapaunlad ng bagong gamot sa iba't ibang awtoridad sa regulasyon.
Kaya, kasalukuyang walang pinag-isang patnubay para sa pagsasagawa ng mga preclinical na pag-aaral, ngunit isinasagawa ang gawain upang pagsamahin ang maraming magkakaibang dokumento ng regulasyon sa ilang karaniwang mga dokumento.
Proseso
Ang mismong proseso ng pag-aaral ng toxicity ay sumusunod sa isang katulad na algorithm na binuo sa mga taon ng naturang kontrol. Ang mga preclinical na pag-aaral ng isang gamot ay palaging nagsisimula sa isang detalyadong plano at disenyo, pagkatapos nito ay sinisimulan ng laboratoryo ang pag-aaral mismo. Lumilikha ang mga espesyalista ng mga modelo ng computer kung saan sinusuri nila ang epekto ng sangkap ng pagsubok sa katawan. Gamit ang mga cell culture, sinusuri ang substance para sa pangkalahatang toxicity sa mga selula ng katawan. Ginagamit ang mga pag-aaral ng hayop upang matukoy ang mga therapeutic dosage, gayundin ang mga partikular na toxicity, allergenicity at carcinogenicity ng substance.
Sa panahon ng kontrol, ang istatistikal na data na nakuha sa proseso ay kinokolekta at maingat na pinag-aaralan, pagkatapos ay ang laboratoryobumubuo ng panghuling ulat at ipinapadala ito sa customer ng pananaliksik.
Resulta
Ang mga resulta ng mga preclinical na pag-aaral ay ibinibigay sa anyo ng isang ulat na nagsasaad kung posible na payagan ang pagsubok na sangkap sa susunod na yugto ng pagsubok - mga klinikal na pag-aaral. Kaagad pagkatapos ng preclinical, ang substance ay dapat na masuri sa malulusog na boluntaryo, kaya ang pagtiyak na ito ay hindi nakakalason bago ito masuri sa mga tao ay napakahalaga.
Gayundin, ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito ay nahuhulog sa database ng istatistika ng kumpanya, at ang impormasyong nakuha bilang resulta ng mga pag-aaral ng isang partikular na substansiya ay maaaring dagdagan ng isang library ng data ng mga paghahanda na katulad ng komposisyon ng kemikal. Makakatulong ito sa isang mas tumpak na paghahanap para sa susunod na kandidato para sa mga bagong gamot.
Pag-apruba ng gamot para sa mga klinikal na pagsubok
Ang paglipat ng isang gamot sa yugto ng mga klinikal na pagsubok (sa partikular, sa mga pagsubok sa malulusog na tao - ang unang yugto ng mga klinikal na pagsubok) ay posible lamang pagkatapos ng napatunayang kawalan ng toxicity, carcinogenicity at iba pang negatibong epekto na nagpapakita kanilang sarili sa loob at labas ng mga organismo ng iba pang mga species.
Upang ilipat ang isang gamot sa huling yugto ng pananaliksik - pagsasaliksik sa mga pasyenteng may mga sakit na naaayon sa therapeutic group ng gamot - isang sapat na mahabang panahon ang dapat lumipas. Ang oras na ito ay kinakailangan upang malaman ang mga naantalang epekto ng pagkuha ng sangkap, na hindi kaagad lumitaw sa mga preclinical na pagsubok at sa unang yugto.klinikal.
Sa karaniwan, maaaring tumagal ng hanggang 10 taon sa pagitan ng paglitaw ng isang partikular na aktibong substansiya bilang resulta ng pag-unlad at paglabas ng tapos na gamot sa ilalim ng isang trade name sa merkado. Gayunpaman, hindi lang iyon: sa susunod na 10 taon, ang kumpanya ay aktibong nangongolekta ng data sa pagiging epektibo at kaligtasan mula sa mga ordinaryong mamimili ng produkto nito. Ito ay nagbibigay-daan sa iyo na pagbutihin at paunlarin ito, ngunit sa ilang mga kaso, ang pagkakaroon ng malaking bilang ng mga side effect ay maaaring magpilit sa kumpanya na tumanggi na ilabas ang gamot.
Gastos
Ang halaga ng isang buong cycle ng pananaliksik sa isang bagong gamot ay maaaring nasa milyun-milyon at bilyun-bilyong dolyar. Samakatuwid, karamihan sa mga makabagong gamot ay binuo ng malalaking pharmaceutical holdings, na ang turnover ay napakataas at nagbibigay-daan sa kanila na mamuhunan sa pananaliksik at paggawa ng mga bagong gamot.
Mas maliliit na pharmaceutical manufacturer ay mas gustong mag-market ng mga generic na gamot na mas simple at mas mura para bumuo at magsaliksik. Ito ay mga analogue ng orihinal na mga gamot na naglalaman ng parehong aktibong sangkap. Ayon sa batas ng karamihan sa mga bansa, ang mga naturang gamot ay karapat-dapat na sumailalim sa isang pinaikling pamamaraan para sa parehong klinikal at preclinical na pag-aaral. Dahil dito, mas mura silang gawin.
Gayunpaman, kaagad pagkatapos ng preclinical na pag-aaral, ang generic ay dapat pumasa sa mga karagdagang pagsusuri - mga pagsubok para sa bioequivalence. Ang mga naturang pagsusuri ay kabilang sa mga isinagawa sa huling yugto ng preclinicalmga pagsubok, gayundin sa lahat ng yugto ng klinikal. Karamihan sa mga generic na ginawa ng mga malalaking pharmaceutical giant ay may mataas na bioequivalence at maaaring palitan ng mga orihinal na gamot.
