Strübing's disease - Marchiafava, o Marchiafava's disease - Micheli - ay isang bihirang sakit sa hematological, nagbabanta sa buhay at nailalarawan ng venous at arterial thrombosis, intravascular hemolysis, systemic lesions ng mga internal organs. Ang mga klinikal na sintomas ng sakit ay medyo magkakaibang. Kabilang sa mga pinaka-karaniwang palatandaan ay paroxysmal lumbar, sakit ng tiyan, pangkalahatang kahinaan, madilim na ihi. Ang pangunahing paraan ng diagnostic para sa pagtukoy ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay ang daloy ng cytometry (mababang pagpapahayag ng mga protina na nauugnay sa GPI sa mga selula ng dugo). Ang mga monoclonal antibodies ay ginagamit bilang pangunahing pathogenetic therapy. Ginagamit din ang mga folate, iron supplements, blood transfusions.
Mga pangkalahatang katangian ng sakit
Paroxysmal na gabiAng hemoglobinuria ay isang malubhang talamak na patolohiya ng dugo, na batay sa hemolysis sa loob ng mga sisidlan. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na rate ng namamatay. Sa sakit na ito, mayroong pagbabago sa mga istruktura ng erythrocytes, platelets at neutrophils. Ang sakit na Marchiafava-Micheli ay unang inilarawan nang detalyado noong 1928 ng isang Italian pathologist na si E. Marchiafava, gayundin ng kanyang estudyante na si Micheli. Ang pagkalat ng patolohiya sa mundo (bawat 100,000 katao) ay 15.9 kaso. Ang average na edad ng pagpapakita ng proseso ng pathological sa karamihan ng mga kaso ay 30 taon. Ang mga kababaihan ay bahagyang mas malamang na magdusa mula sa sakit na ito. Ang patolohiya ay madalas na pinagsama sa aplastic anemia at myelodysplastic syndrome.
Mga sanhi ng paglitaw
Ang pinagbabatayan na sanhi ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (sa ICD-10 pathology code D59.5) ay mga somatic mutations sa stem cell na matatagpuan sa bone marrow, na humahantong sa hemolysis, dysregulation ng complement system, arterial at venous trombosis, pagkabigo sa utak ng buto. Ang mutation ay naisalokal, bilang panuntunan, sa X-linked gene ng phosphatidylinositolglycan class A (PIG-A). Ang sakit na ito, sa kabila ng kalikasan ng pinagmulan nito, ay hindi namamana, ngunit nakukuha sa proseso ng buhay.
Sa pagkakaroon ng abnormal na cell clone sa peripheral blood, maraming pisyolohikal na salik ang maaaring mag-activate ng complement system, na pumupukaw ng paglala o paunang klinikal na pagpapakita ng sakit na Marchiafava-Micheli. Ang ganitong mga kadahilanan ay nagpapatakbomga interbensyon, iba't ibang mga nakakahawang sakit, at maging ang matinding pisikal na aktibidad at mga nakababahalang sitwasyon. Ang pangunahing sanhi ng exacerbation ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria sa mga kababaihan ay pagbubuntis. Ngayon isaalang-alang ang pathogenesis ng patolohiya.
Pathogeny ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
Ang complement system ay ang pinakamahalagang istruktura ng immune system ng tao. Sa panahon ng pag-activate nito, ang mga espesyal na protina (mga bahagi ng pandagdag) ay ginawa sa katawan, na sumisira sa mga dayuhang microorganism (mga virus, bakterya, fungi). Upang maiwasan ang mga naturang protina mula sa pag-atake sa kanilang sariling mga selula ng dugo, ang mga espesyal na elemento ng proteksiyon ay nabuo sa kanilang mga lamad - mga pandagdag na inhibitor. Sa pag-unlad ng paroxysmal hemoglobinuria, dahil sa isang mutation, ang kakulangan ng glycosylphosphatidylinositol anchor ay bubuo, na nag-aambag sa isang pagbabago sa mga istruktura ng mga selula ng dugo: isang pagbawas sa pagpapahayag ng mga protina sa ibabaw ng cell. Ang labis na pag-activate ng ilang mga elemento ng sistema ng pandagdag ay sinusunod. Ang C5b ay bumubuo ng isang membrane attack complex, na nagiging sanhi ng hemolysis ng mga erythrocytes sa loob ng mga sisidlan. Sa kasong ito, ang isang malaking halaga ng hemoglobin ay inilabas sa vascular circulation, pagkatapos ay tumagos sa ihi, na nagbibigay ito ng madilim, at sa ilang mga kaso kahit na itim na kulay.
Sa karagdagan, ang mga neutrophil (granulocytic leukocytes) ay nawasak. Pinasisigla ng C5a ang pag-activate at pagsasama-sama ng platelet, na nagreresulta sa arterial at venous thrombosis sa buong katawan. SaAng pagsusuri ng pathoanatomical ay madalas na nagpapakita ng hemosiderosis ng mga bato, dystrophy at nekrosis ng mga tubules ng mga bato, mga deposito ng hydrochloric hematin. Lumilitaw ang mga palatandaan ng aplasia sa mga istruktura ng bone marrow - pagbaba sa bilang ng hematopoietic sprouts.
Pag-uuri
Ang pangunahing pamantayan na sumasailalim sa pag-uuri ng sakit na Marchiafava-Micheli ay ang pagtuklas ng mga pathological clone sa dugo, ang kawalan o pagkakaroon ng hemolysis, pati na rin ang magkakatulad na mga proseso ng pathological na sinamahan ng pagkabigo sa bone marrow - myelodysplastic syndrome, aplastic anemia, myelofibrosis. Sa medisina, may tatlong uri ng sakit na ito:
- Classic na hugis. May mga laboratoryo at klinikal na palatandaan ng hemolysis na walang bone marrow failure.
- Sublinical form. Na-diagnose sa mga pasyente na ang dugo ay naglalaman ng mga cell na may PNH phenotype, ngunit walang mga palatandaan ng hemolysis.
- Marchiafava-Micheli syndrome na may mga pathologies sa dugo. Ginagawa ang naturang diagnosis sa mga kaso kung saan ang mga tao ay may mga sintomas ng hemolysis, isang clone ng mga cell na may PNH phenotype ay nakita sa dugo.
Symptomatics
Sa karamihan ng mga kaso, unti-unting umuunlad ang patolohiya. Ang mga pangunahing sintomas ng sakit na Marchiafava-Micheli ay direktang nauugnay sa hemolysis. Una, ang pasyente ay may binibigkas na pangkalahatang kahinaan, pagkahilo, karamdaman. Ang balat, sclera at oral mucosa kung minsan ay nakakakuha ng dilaw na kulay. Maraming mga pasyente ang nakakaranas ng kahirapan sa paghinga at paglunok. Humigit-kumulang isang quarternapapansin ng mga pasyente na ang ihi ay nagiging sobrang dilim o maging itim (madalas sa umaga o sa gabi). Maaaring magkaroon ng erectile dysfunction ang mga lalaki.
Thrombosis
Ang sanhi ng pananakit sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay thrombosis. Ang thrombi ay maaaring mabuo kahit saan, ngunit ang kanilang pinakakaraniwang lokalisasyon ay ang rehiyon ng lumbar at ang lukab ng tiyan. Sa trombosis ng mga mesenteric vessel, ang mga pag-atake ng sakit sa tiyan ay sinusunod, na may pagbara ng mga daluyan ng bato - sakit sa mas mababang likod. Ang trombosis ng mga ugat ng atay (Budd-Chiari syndrome) ay naghihikayat ng sakit sa kanang hypochondrium, ang pagbuo ng jaundice, isang pagtaas sa laki ng tiyan dahil sa hepatomegaly at akumulasyon ng likido sa peritoneum. Sa pagbuo ng bone marrow failure, nangyayari ang hemorrhagic syndrome - dumudugo na gilagid, nosebleed, petechial rashes.
Diagnosis ng Marchiafava-Micheli disease
Ang mga pasyente na may ganitong patolohiya ay inoobserbahan ng mga hematologist. Sa pagsusuri, sinusuri nila ang kulay ng balat at mauhog na lamad. Nararamdaman din ang tiyan, naitatag ang mga pangyayari na nauna sa pagsisimula ng mga sintomas (sipon, hypothermia, stress).
Ang diagnostic examination program ay kinabibilangan ng:
- Biochemical blood test na nagpapakita ng mga palatandaan ng hemolysis - tumaas na antas ng lactate dehydrogenase at indirect bilirubin, mababang konsentrasyon ng haptoglobin, ferritin atserum na bakal. Kadalasan mayroong labis sa mga reference value ng urea, hepatic transaminases at creatinine.
- Mga pangkalahatang pagsusuri sa dugo at ihi, na nagpapakita ng pagbaba sa antas ng mga pulang selula ng dugo at hemoglobin, isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga reticulocytes. Sa ilang mga kaso, ang isang pagbaba sa bilang ng mga granulocytic leukocytes at platelet ay matatagpuan. Ang urinalysis ay nagpapakita ng mataas na antas ng hemosiderin, iron at libreng hemoglobin.
- Ang pagsubok sa pag-verify, na siyang pinakatumpak na paraan upang kumpirmahin ang pagkakaroon ng isang proseso ng pathological, ay flow cytometry. Sa tulong ng monoclonal antibodies, ang pagbaba o kawalan ng pagpapahayag ng mga proteksiyon na protina sa mga lamad ng erythrocytes, granulocytes at monocytes ay maaaring matukoy.
- Mga instrumental na pag-aaral na ginagamit para sa pinaghihinalaang arterial o venous thrombosis. Kasama sa mga pag-aaral na ito ang echocardiography, electrocardiography, CT ng utak, lukab ng tiyan at dibdib, kung minsan ay may contrast.
Paggamot
Ang mga pasyenteng may sakit na Marchiafava-Micheli ay naospital sa departamento ng hematology, at may malubhang anemia - sa intensive care at intensive care unit. Upang maiwasan ang isang nakamamatay na resulta, dapat simulan ng mga doktor ang naka-target (tiyak) na paggamot sa lalong madaling panahon. Ang mga pasyente na may subclinical form ng patolohiya na walang mga palatandaan ng hemolysis ay hindi nangangailangan ng therapy - sa kasong ito, ang pagmamasid ng isang hematologist at regular na pagsubaybay sa mga pagsubok sa laboratoryo ay ipinahiwatig.mga tagapagpahiwatig. Ang mga klinikal na alituntunin para sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay dapat na mahigpit na sundin.
Conservative Therapy
Ang mga epektibong konserbatibong pamamaraan na ganap na nag-aalis ng mga pagpapakita ng sakit ay hindi pa umiiral. Ang mga therapeutic na hakbang ay kinuha upang mapanatili ang normal na estado ng pasyente, bawasan ang intensity ng hemolysis, ang posibilidad ng mga komplikasyon (kabiguan ng bato, trombosis). Kasama sa konserbatibong therapy para sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ang mga sumusunod na bahagi:
- Target na paggamot. Ang pangunahing gamot, na lubos na epektibo at nakakaapekto sa pangunahing link sa pathogenesis ng sakit, ay eculizumab. Ito ay isang monoclonal antibody na may kakayahang magbigkis sa C5 complement component at harangan ang paghahati nito sa C5a at C5b. Bilang resulta, ang pagbuo ng mga pro-inflammatory cytokine at ang membrane attack complex, na nagdudulot ng hemolysis, platelet aggregation at pagkasira ng neutrophils, ay pinipigilan.
- Symptomatic na paggamot. Upang mapahusay ang resistensya ng mga pulang selula ng dugo, ang folic acid at bitamina B12 ay inireseta, na may kakulangan sa iron - mga oral na anyo ng mga gamot na bakal na may bitamina C. Ang mga anticoagulants ay inireseta para sa paggamot at pag-iwas sa trombosis.
- Immunosuppressive na paggamot ng sakit na Marchiafava-Micheli. Upang maibalik at patatagin ang mga proseso ng hematopoiesis, ginagamit ang mga cytostatics (cyclosporine, cyclophosphamide). Sa maliit na bilang ng mga pasyente, epektibo ang antithymocyte globulin.
- Iba pang paraanpag-aalis ng hemolysis. Upang ihinto ang hemolysis, ang mga glucocorticosteroids at androgens ay ginagamit din, ngunit ang pagiging epektibo ng mga gamot na ito ay napakababa. Ang buong pagsasalin ng dugo ay maaaring ang pangunahing paggamot.
Paggamot sa kirurhiko
Ang tanging paraan upang makamit ang lunas para sa sakit na Marchiafava-Micheli ay ang allotransplantation ng mga stem cell, na isinasagawa ayon sa mga resulta ng pag-type ng HLA upang pumili ng angkop na donor. Ang ganitong mga operasyon ay napakabihirang ginagamit, dahil nauugnay ang mga ito sa paglitaw ng isang malaking bilang ng mga komplikasyon na hindi tugma sa buhay (veno-occlusive liver disease, graft-versus-host disease). Inirerekomenda ang operasyon para sa mga lumalaban sa mga tradisyonal na therapy.
Mga Komplikasyon
Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malaking bilang ng mga mapanganib na komplikasyon. Ang pinakakaraniwan ay mga thromboses, kung saan humigit-kumulang 60% ang humantong sa kamatayan bilang resulta ng stroke, myocardial infarction, pulmonary embolism. Dahil sa nakakalason na epekto ng hemoglobin sa mga tubules ng mga bato, humigit-kumulang 65% ng mga pasyente ang may talamak na sakit sa bato, na nagiging sanhi ng kamatayan sa 8-18% ng mga kaso. Sa humigit-kumulang 50% ng mga pasyente, ang maliit na vessel thrombosis sa baga ay naghihikayat sa pulmonary hypertension. Mas madalas, bilang resulta ng bone marrow failure, ang mga tao ay namamatay mula sa mga impeksyon at napakalaking pagdurugo.
