Ang PEGylated interferon ay na-synthesize mula sa mga conventional sa pamamagitan ng pagbabago sa mga ito. Ang resultang produkto ay may pinabuting mga katangian na ginagamit sa paggamot ng mga sakit na viral (pangunahin ang hepatitis). Mayroong 2 pangunahing uri ng naturang mga gamot. Kadalasang ginagamit ang mga ito kasama ng Ribavirin at isang NS3/4A protease inhibitor.
Destinasyon
Ang PEGylated interferon ay mga antiviral na gamot na nakakaapekto sa immune system ng tao. Ang iba pa nilang pangalan ay peginterferon, peg-INF. Ang prefix na "peg" ay nagmula sa isang pinaikling bersyon ng "polyethylene glycol". Ang mga molecule nito ay ipinapasok sa komposisyon ng conventional interferon upang mapataas ang tagal ng epekto ng aktibong substance sa katawan.
Ang mga paghahanda ng pegylated interferon ay may mga sumusunod na pakinabang kumpara sa mga karaniwang pagbabago nito:
- highly effective (clinically proven);
- posibilidad na bawasan ang bilang ng mga iniksyon(dahil sa pinalawig na kalahating buhay);
- mas mataas na katatagan ng aktibong sangkap;
- mas kaunting epekto (mga reaksiyong alerhiya at hindi gustong proseso ng immunogenicity).
Ang teknolohiya ng pegylation ay unang inilarawan noong 1977. Bago ito, pinaniniwalaan na ang mga protina ay maaari lamang isama sa istraktura ng mababang molekular na timbang na mga compound. Kasabay nito, ang mataas na molekular na timbang ng binagong interferon ay nagiging sanhi ng pangunahing kawalan ng mga gamot na ito - mahirap na paglabas mula sa katawan. Pangunahing nangyayari ang paglabas sa pamamagitan ng mga bato at may dumi.
Polydispersity (isang kumbinasyon ng mga molekula na naiiba sa dami at lokalisasyon ng polyethylene glycol attachment) at isang malaking dami ng pamamahagi sa katawan ay nakakapinsala sa pagsasala ng sangkap sa pamamagitan ng mga bato. Kaugnay nito, ang isang promising na direksyon sa teknolohiya ng mga gamot na ito ay ang pagpapabuti ng proseso ng pegylation. Ang kasaysayan ng paggamit ng mga binagong interferon sa medisina ay may humigit-kumulang 10 taon.
Views
Ang mga sumusunod na gamot ng pangkat na ito ay ginagamit sa therapeutic practice:
- 2 uri ng alpha modification (pegylated interferon alpha-2a at 2b). Ang mga paraan na ginawa sa kanilang batayan ay nailalarawan sa pamamagitan ng ibang istraktura ng kemikal. Walang mga pangunahing pagkakaiba sa pagitan nila. Ang pegylated interferon alpha ay may mas mataas na molekular na timbang (mga 40 kDa) kaysa sa pangalawang uri. Samakatuwid, nailalarawan ito ng mas matagal na pagkilos.
- Beta peg-INF. GinawaAng mga pegylated interferon beta na gamot ay isang bagong henerasyon ng mga gamot. Ginagamit ang mga ito upang gamutin ang maramihang esklerosis. Ang sangkap na ito ay nakuha gamit ang biotechnology ng mga recombinant na protina na lumago sa cell culture, na nakahiwalay sa mga ovary ng hamsters. Ang eksaktong mekanismo ng epekto ng aktibong sangkap ay hindi alam. Kabilang dito ang pagpapasigla ng anti-inflammatory at pagsugpo sa mga pro-inflammatory polypeptide messenger molecule.
Ayon sa pinakabagong medikal na pananaliksik, ang pinakamahusay na antiviral efficacy ay ipinapakita sa pamamagitan ng pinagsamang pangangasiwa ng parehong alpha-interferon, pati na rin ang sabay-sabay na pangangasiwa ng gamot na "Ribavirin".
Mga paraan ng pagpapalabas at mga kundisyon ng imbakan
Ang mga pegylated interferon alpha 2b at 2a ay ibinebenta sa Russian pharmaceutical market bilang bahagi ng 4 na gamot:
- "Pegasis" (ginawa ni Roche, Switzerland). Solusyon para sa subcutaneous administration, malinaw o mapusyaw na dilaw. Ginagawa ito sa tapos na anyo sa mga syringe-tubes na 180 (135) mcg. Ang pakete ay naglalaman ng 1 o 4 na syringe.
- "Pegintron" (corporation ng parmasyutiko na Schering-Plough, USA). Ginagawa ito sa anyo ng isang two-chamber syringe pen, sa isang kompartimento ay may tuyong lyophilisate, sa pangalawa - isang solvent.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Russia). Ang pakete ay naglalaman ng 2 bote - isa na may aktibong sangkap sa anyo ng puting pulbos, ang pangalawa ay may solvent.
- "Algeron" (ginawa ng international innovation company na "Biocad"). Walang kulay o madilaw na solusyon. Ang pakete ay naglalaman ng 1 o 4 na syringe.
Lahat ng gamotay dapat na naka-imbak at transported sa isang madilim na lugar sa isang ambient temperatura ng +2 … +8 °C. Ang shelf life ng unang tatlong gamot mula sa listahan sa itaas ay 3 taon, ang huling isa ay 2 taon.
Properties
Ang mga pangunahing katangian ng pegylated interferon ay ang mga sumusunod:
- pagpigil sa mahahalagang aktibidad at pagpaparami ng mga virus ay nangyayari dahil sa impluwensya sa mekanismo ng transkripsyon ng kanilang mga gene;
- ang aktibong sangkap ay matatagpuan sa dugo ng tao pagkatapos ng 3-6 na oras, at ang pinakamataas na antas nito ay maaabot sa ika-3-4 na araw;
- mas mabagal na pagtaas ng konsentrasyon sa dugo bilang resulta ng patuloy na paglabas ng gamot;
- Ang aktibong sangkap ay pangunahing naiipon sa dugo at sa mga aktibong aktibong selula ng atay;
- Ang half-life ay 80 at 160 oras ayon sa pagkakabanggit para sa intravenous at subcutaneous injection (para sa standard interferon - 4 na oras);
- Ang peginterferon-alpha 2b molecule ay mas maliit, kaya mas aktibong tumagos ang mga ito sa peripheral blood, lymph nodes, kidney at iba pang organ;
- Ang paglabas ay pangunahin sa pamamagitan ng mga bato.
Dahil sa tumaas na kalahating buhay ng mga sangkap na ito sa katawan ng tao, ang bilang ng mga kinakailangang iniksyon bawat linggo ay nababawasan - mula 3 (para sa karaniwang interferon) hanggang 1 (para sa pegylated modification). Kasabay nito, ang isang malaking bilang ng mga nakagapos na molekula ay binabawasan ang biological na aktibidad ng produkto. Kaya, sa peg-INF alpha 2b, ito ay nasa antas ng 37% ng karaniwang non-pegylated interferon, atAng pagbabago sa alpha 2a ay may 7%.
Komposisyon
Ang komposisyon ng mga gamot batay sa peg-interferon ay ipinapakita sa talahanayan sa ibaba.
| Pangalan ng gamot | Aktibong sangkap | Mga karagdagang bahagi |
| Pegasis | Peginterferon alfa-2a | Ascorbic acid, acetic acid, sodium chloride, solvent - tubig, phenylcarbinol, sodium acetate, polysorbate-80 emulsifier |
| Algeron | Peginterferon alfa-2b | Sodium acetate trihydrate, acetic acid, disodium edetate, sodium chloride, polysorbate-80, tubig |
| PegAltevir, Pegintron | Peginterferon alfa-2b | Sodium Phosphate, Sucrose, Polysorbate-80, Tubig |
Pegylated interferon: mga indikasyon
Ang peginterferon alfa ay inirerekomenda sa paggamot ng hepatitis:
- type B - na may positibo at negatibong hepatitis B anti-HBe antigen, na may tumaas na antas ng enzyme alanine aminotransferase sa dugo, na may pamamaga, fibrosis at iba pang mga sugat sa atay;
- type C - para sa mga pasyenteng mayroon o walang cirrhosis, HIV-infected.
Maaaring gamitin ang mga gamot sa monotherapy at sa kumbinasyon sa isa't isa at iba pang mga antiviral agent.
Mga feature ng application
Ang paggamot na may mga pegylated interferon ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na tampok:
- "Pegasis" - iniiniksyon ang isang iniksyon sa hita o tiyan 1 beses sa loob ng 7 araw. Tagal ng therapy - 48 linggo.
- "Algeron", "PegAltevir" - subcutaneous injection sa hita o dingding ng tiyan. Ang lugar ng iniksyon ay dapat baguhin. Ang iniksyon ay ginagawa isang beses sa isang linggo, inirerekumenda na ibigay ang iniksyon sa oras ng pagtulog. Ang tagal ng paggamot ay kapareho ng para sa nakaraang lunas. Sa kawalan ng isang maagang virological effect (EVR) pagkatapos ng 12 linggo o ang pagtuklas ng viral RNA pagkatapos ng 24 na linggo, ang therapy ay itinigil. Ang bawat genotype ng virus ay may sariling tipikal na regimen sa paggamot.
- "Pegintron" - iniksyon sa ilalim ng balat, tagal ng therapy - 24-52 na linggo at 6 na buwan para sa hepatitis B at C, ayon sa pagkakabanggit. Upang mabawasan ang sakit, binago ang lugar ng iniksyon. Kung, pagkatapos ng isang kurso ng paggamot sa RNA, ang virus ay nakita pa rin, pagkatapos ay ang therapy ay pinalawig para sa isa pang anim na buwan. Kapag nakitang muli ang pathogen, ititigil ito.
Ang dosis ng mga gamot ay sinusunod ayon sa mga tagubilin. Ang pagkalkula nito ay batay sa bigat ng pasyente at ang regimen ng paggamot - doble (may Ribavirin), triple (may Ribavirin at isang NS3 / 4A protease inhibitor) o monotherapy. Ang Ribavirin ay kinukuha araw-araw kasama ng pagkain. Ang mga gamot ay ginagamit lamang ayon sa inireseta ng doktor at sa ilalim ng kanyang pangangasiwa.
Contraindications
Pegylated interferon therapy ay hindi available sa mga sumusunod na kondisyon:
- pagbubuntis at pagpapasuso (dahil walang mga pag-aaral sa paglabas ng mga aktibong sangkap sa gatas at ang epekto nito sa fetus);
- hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot;
- decompensated cirrhosis ng atay;
- autoimmune hepatitis;
- diabetes mellitus sa yugto ng decompensation;
- edad hanggang 18 taon (para sa triple at monotherapy) at hanggang 3 taon (para sa dual therapy);
- patolohiya ng thyroid gland (kakulangan at labis sa mga hormone nito).
Na may pag-iingat, ang mga gamot na ito ay inireseta sa mga pasyenteng may mga sakit sa pag-iisip, mga sakit sa bato, cardiovascular system, mga autoimmune pathologies at kapag umiinom ng mga gamot na may myelotoxic effect (pagpigil sa hematopoietic function ng bone marrow).
Mga side effect
Ang pinakakaraniwang side effect (nakakaapekto sa 20-30% ng mga pasyente) sa mga gamot na ito ay:
- pangkalahatang kahinaan;
- tumaas na temperatura ng katawan;
- sakit ng ulo;
- karamdaman sa pagtulog;
- pagkairita;
- depression.
Sa 10-14% ng mga pasyente, ang mga gamot ay hindi ginagamit dahil sa kanilang hindi pagpaparaan.
Iba pang posibleng epekto ay kinabibilangan ng sumusunod:
- neutropenia (isang kalagayang nagbabanta sa buhay kung saan bumababa ang bilang ng mga neutrophil sa dugo);
- pagduduwal, pagsusuka;
- pagtatae;
- sakit ng kasukasuan at kalamnan;
- pangangati ng balat;
- buhok;
- pagtaaspresyon ng dugo;
- tachycardia;
- stunting at pag-unlad sa mga bata at kabataan;
- malubhang sakit sa pag-iisip (mga pag-iisip ng pagpapakamatay, kahibangan, bipolar disorder at iba pa).
