Ang iba't ibang tao ay may iba't ibang kakayahan ng insulin na pasiglahin ang pagkuha ng glucose. Mahalagang malaman na ang isang tao ay maaaring magkaroon ng normal na sensitivity sa isa o higit pa sa mga epekto ng tambalang ito at sa parehong oras ay ganap na lumalaban sa iba. Susunod, susuriin natin ang konsepto ng "insulin resistance": kung ano ito, kung paano ito nagpapakita ng sarili.
Pangkalahatang impormasyon
Bago pag-aralan ang konsepto ng "insulin resistance", kung ano ito at kung ano ang mga palatandaan nito, dapat sabihin na ang karamdamang ito ay madalas na nangyayari. Mahigit sa 50% ng mga taong may hypertension ang nagdurusa sa patolohiya na ito. Kadalasan, ang insulin resistance (kung ano ito, ay ilalarawan sa ibaba) ay matatagpuan sa mga matatanda. Ngunit sa ilang mga kaso ito ay dumating sa liwanag at sa pagkabata. Ang sindrom ng insulin resistance ay madalas na nananatiling hindi nakikilala hanggang sa magsimulang lumitaw ang mga metabolic disorder. Kasama sa pangkat ng panganib ang mga taong may dyslipidemia o may kapansanan sa glucose tolerance, labis na katabaan, hypertension.
Paglaban sa insulin
Ano ito? Ano ang mga tampok ng paglabag? Ang metabolic syndrome ng insulin resistance ay isang maling tugon ng katawan sa pagkilos ng isa sa mga compound. Ang konsepto ay naaangkop sa iba't ibang biological effect. Ito, sa partikular, ay tumutukoy sa epekto ng insulin sa metabolismo ng protina at lipid, pagpapahayag ng gene, at ang pag-andar ng vascular endothelium. Ang nababagabag na tugon ay humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng tambalan sa dugo na may kaugnayan sa kinakailangan para sa magagamit na halaga ng glucose. Ang insulin resistance syndrome ay isang pinagsamang karamdaman. Kabilang dito ang mga pagbabago sa glucose tolerance, type 2 diabetes, dyslipidemia, at labis na katabaan. Ang "Syndrome X" ay nagpapahiwatig din ng paglaban sa glucose uptake (insulin-dependent).
Mekanismo ng pag-unlad
Hanggang ngayon, hindi pa ito lubos na napag-aaralan ng mga espesyalista. Ang mga karamdaman na humahantong sa pagbuo ng insulin resistance ay maaaring mangyari sa mga sumusunod na antas:
- Receptor. Sa kasong ito, ang kundisyon ay ipinapakita sa pamamagitan ng affinity o pagbaba sa bilang ng mga receptor.
- Sa antas ng transportasyon ng glucose. Sa kasong ito, ang pagbaba sa bilang ng mga molekula ng GLUT4 ay ipinapakita.
- Preceptor. Sa kasong ito, nagsasalita sila ng abnormal na insulin.
- Post-receptor. Sa kasong ito, may paglabag sa phosphorylation at paglabag sa signal transmission.
Ang mga abnormal na molekula ng insulin ay medyo bihira at walang klinikal na kahalagahan. Maaaring mabawasan ang density ng receptor sa mga pasyente dahil sanegatibong feedback. Ito ay sanhi ng hyperinsulinemia. Kadalasan, ang mga pasyente ay may katamtamang pagbaba sa bilang ng mga receptor. Sa kasong ito, ang antas ng feedback ay hindi itinuturing na isang criterion kung saan natutukoy ang antas ng insulin resistance. Ang mga sanhi ng disorder ay binabawasan ng mga eksperto sa post-receptor signal transduction disorder. Ang mga salik na nakakapukaw, sa partikular, ay kinabibilangan ng:
- Naninigarilyo.
- Pagtaas sa TNF-alpha.
- Bawasan ang pisikal na aktibidad.
- Nadagdagang konsentrasyon ng mga non-esterified fatty acid.
- Edad.
Ito ang mga pangunahing salik na kadalasang nagiging sanhi ng insulin resistance. Kasama sa paggamot ang:
- Diuretics ng thiazide group.
- Beta-adrenergic blockers.
- Nicotinic acid.
- Corticosteroids.
Tumaas na insulin resistance
Ang impluwensya sa metabolismo ng glucose ay nangyayari sa adipose tissue, kalamnan at atay. Ang skeletal muscle ay nag-metabolize ng humigit-kumulang 80% ng tambalang ito. Ang mga kalamnan sa kasong ito ay kumikilos bilang isang mahalagang mapagkukunan ng insulin resistance. Ang pagkuha ng glucose sa mga cell ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang espesyal na transport protein GLUT4. Ang pag-activate ng insulin receptor ay nagpapalitaw ng isang serye ng mga reaksyon ng phosphorylation. Sa huli ay humahantong sila sa pagsasalin ng GLUT4 sa lamad ng cell mula sa cytosol. Ito ay nagpapahintulot sa glucose na makapasok sa cell. Insulin resistance (ang pamantayan ay ipahiwatig sa ibaba)dahil sa pagbaba sa antas ng pagsasalin ng GLUT4. Kasabay nito, mayroong pagbaba sa paggamit at pag-uptake ng glucose ng mga selula. Kasabay nito, bilang karagdagan sa pagpapadali ng glucose uptake sa peripheral tissues, pinipigilan ng hyperinsulinemia ang paggawa ng glucose sa pamamagitan ng atay. Sa type 2 diabetes, nagpapatuloy ito.
Obesity
Ito ay pinagsama sa insulin resistance medyo madalas. Kung ang pasyente ay lumampas sa timbang ng 35-40%, ang sensitivity ay bumababa ng 40%. Ang adipose tissue na matatagpuan sa anterior abdominal wall ay may mas mataas na metabolic activity kaysa sa nasa ibaba. Sa kurso ng mga medikal na obserbasyon, napatunayan na ang tumaas na paglabas ng mga fatty acid mula sa mga hibla ng tiyan papunta sa portal ng bloodstream ay naghihikayat sa paggawa ng triglyceride ng atay.
Mga klinikal na palatandaan
Insulin resistance, ang mga sintomas nito ay higit na nauugnay sa metabolically, ay maaaring pinaghihinalaan sa mga pasyenteng may abdominal obesity, gestational diabetes, family history ng type 2 diabetes, dyslipidemia, at hypertension. Nasa panganib at mga babaeng may PCOS (polycystic ovaries). Dahil sa ang katunayan na ang labis na katabaan ay isang marker ng insulin resistance, ito ay kinakailangan upang masuri ang likas na katangian ng pamamahagi ng mataba tissue. Ang lokasyon nito ay maaaring gynecoid - sa ibabang bahagi ng katawan, o uri ng android - sa anterior wall ng peritoneum. Ang akumulasyon sa itaas na kalahati ng katawan ay isang mas makabuluhang predictor ng insulin resistance, binago ang glucose tolerance, at DM kaysa sa labis na katabaan samas mababang mga lugar. Upang matukoy ang dami ng taba ng tiyan, maaari mong gamitin ang sumusunod na paraan: matukoy ang ratio ng baywang, hips at BMI. Sa mga indicator na 0.8 para sa mga babae at 0.1 para sa mga lalaki at isang BMI na higit sa 27, nasuri ang labis na katabaan ng tiyan at insulin resistance. Ang mga sintomas ng patolohiya ay ipinahayag din sa labas. Sa partikular, ang mga kulubot, magaspang na hyperpigmented na lugar ay nabanggit sa balat. Kadalasan lumilitaw ang mga ito sa mga kilikili, sa mga siko, sa ilalim ng mga glandula ng mammary. Ang pagsusuri para sa insulin resistance ay isang kalkulasyon ayon sa formula. Ang HOMA-IR ay kinakalkula tulad ng sumusunod: fasting insulin (μU/mL) x fasting glucose (mmol/L). Ang resulta na nakuha ay hinati sa 22.5. Ang resulta ay isang index ng insulin resistance. Ang pamantayan ay <2, 77. Kung mayroong pataas na paglihis, maaaring masuri ang tissue sensitivity disorder.
Mga karamdaman ng ibang mga sistema: vascular atherosclerosis
Ngayon ay walang iisang paliwanag sa mekanismo ng impluwensya ng insulin resistance sa pinsala sa cardiovascular system. Maaaring may direktang epekto sa atherogenesis. Ito ay sanhi ng kakayahan ng insulin na pasiglahin ang lipid synthesis at ang paglaganap ng makinis na mga bahagi ng kalamnan sa vascular wall. Kasabay nito, ang atherosclerosis ay maaaring sanhi ng magkakatulad na metabolic disorder. Halimbawa, maaari itong maging hypertension, dyslipidemia, mga pagbabago sa glucose tolerance. Sa pathogenesis ng sakit, ang kapansanan sa pag-andar ng vascular endothelium ay partikular na kahalagahan. Ang misyon nito ay mapanatilitono ng mga channel ng dugo dahil sa pagtatago ng mga tagapamagitan ng vasodilation at vasoconstriction. Sa isang normal na estado, ang insulin ay naghihikayat sa pagpapahinga ng makinis na mga hibla ng kalamnan ng vascular wall na may paglabas ng nitric oxide (2). Kasabay nito, ang kakayahang mapahusay ang endothelium-dependent vasodilation ay nagbabago nang malaki sa mga pasyenteng napakataba. Ang parehong naaangkop sa mga pasyente na may insulin resistance. Sa pag-unlad ng kawalan ng kakayahan ng mga coronary arteries na tumugon sa normal na stimuli at palawakin, maaari nating pag-usapan ang unang yugto ng mga microcirculation disorder - microangiopathy. Ang pathological na kondisyon na ito ay sinusunod sa karamihan ng mga pasyente na may diabetes (diabetes mellitus).
Ang paglaban sa insulin ay maaaring magdulot ng atherosclerosis sa pamamagitan ng mga kaguluhan sa proseso ng fibrinolysis. Ang PAI-1 (plasminogen activator inhibitor) ay matatagpuan sa mataas na konsentrasyon sa mga pasyenteng may diabetes at napakataba na walang diabetes. Ang synthesis ng PAI-1 ay pinasigla ng proinsulin at insulin. Ang fibrinogen at iba pang procoagulant factor ay tumataas din.
Binago ang glucose tolerance at type 2 diabetes
Insulin resistance ay isang pasimula sa klinikal na pagpapakita ng DM. Ang mga beta cell sa pancreas ay may pananagutan sa pagpapababa ng mga antas ng glucose. Ang pagbaba sa konsentrasyon ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagtaas ng produksyon ng insulin, na, naman, ay humahantong sa kamag-anak na hyperinsulinemia. Ang euglycemia ay maaaring magpatuloy sa mga pasyente hangga't ang mga beta cell ay maaaring mapanatili ang isang sapat na mataas na antas ng insulin sa plasma upangpagtagumpayan ang paglaban. Sa huli, ang kakayahang ito ay nawala, at ang konsentrasyon ng glucose ay tumataas nang malaki. Ang pangunahing kadahilanan na responsable para sa pag-aayuno ng hyperglycemia sa T2DM ay hepatic insulin resistance. Ang malusog na tugon ay ang pagbaba ng produksyon ng glucose. Sa insulin resistance, nawawala ang reaksyong ito. Bilang resulta, ang atay ay patuloy na labis na gumagawa ng glucose, na humahantong sa pag-aayuno ng hyperglycemia. Sa pagkawala ng kakayahan ng mga beta cell na magbigay ng hypersecretion ng insulin, mayroong paglipat mula sa insulin resistance na may hyperinsulinemia hanggang sa binagong glucose tolerance. Kasunod nito, ang kondisyon ay nabago sa klinikal na diabetes at hyperglycemia.
Hypertension
May ilang mga mekanismo na nagdudulot ng pag-unlad nito laban sa background ng insulin resistance. Tulad ng ipinapakita ng mga obserbasyon, ang pagpapahina ng vasodilation at ang pag-activate ng vasoconstriction ay maaaring mag-ambag sa pagtaas ng vascular resistance. Pinasisigla ng insulin ang nervous (sympathetic) system. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng norepinephrine. Ang mga pasyente na may resistensya sa insulin ay may mas mataas na tugon sa angiotensin. Bilang karagdagan, ang mga mekanismo ng vasodilation ay maaaring maabala. Sa isang normal na estado, ang pagpapakilala ng insulin ay naghihikayat sa pagpapahinga ng muscular vascular wall. Ang vasodilation sa kasong ito ay pinapamagitan ng pagpapalabas/paggawa ng nitric oxide mula sa endothelium. Sa mga pasyente na may insulin resistance, ang endothelial function ay may kapansanan. Ito ay humahantong sa pagbaba ng vasodilation ng 40-50%.
Dyslipidemia
Sa insulin resistance, ang normal na pagsugpo sa paglabas ng mga libreng fatty acid pagkatapos kumain mula sa adipose tissue ay naaabala. Ang tumaas na konsentrasyon ay bumubuo ng isang substrate para sa pinahusay na triglyceride synthesis. Ito ay isang mahalagang hakbang sa paggawa ng VLDL. Sa hyperinsulinemia, ang aktibidad ng isang mahalagang enzyme, lipoprotein lipase, ay bumababa. Kabilang sa mga pagbabago sa husay sa spectrum ng LDL laban sa background ng type 2 diabetes at insulin resistance, ang isang pagtaas ng antas ng oksihenasyon ng mga particle ng LDL ay dapat tandaan. Ang mga glycated apolipoprotein ay itinuturing na mas madaling kapitan sa prosesong ito.
Therapeutic interventions
Ang tumaas na insulin sensitivity ay maaaring makamit sa maraming paraan. Ang partikular na kahalagahan ay pagbaba ng timbang at pisikal na aktibidad. Mahalaga rin ang diyeta para sa mga taong na-diagnose na may insulin resistance. Ang diyeta ay nakakatulong upang patatagin ang kondisyon sa loob ng ilang araw. Ang pagtaas ng sensitivity ay higit pang mag-aambag sa pagbaba ng timbang. Para sa mga taong nakapagtatag ng insulin resistance, ang paggamot ay binubuo ng ilang yugto. Ang pagpapatatag ng diyeta at pisikal na aktibidad ay itinuturing na unang yugto ng therapy. Para sa mga taong may insulin resistance, ang diyeta ay dapat na mababa sa calories. Ang katamtamang pagbaba sa timbang ng katawan (sa pamamagitan ng 5-10 kilo) ay kadalasang nagpapabuti sa kontrol ng glucose. Ang mga calorie ay 80-90% na ipinamamahagi sa pagitan ng mga carbohydrate at taba, 10-20% ay mga protina.
Drugs
Ang ibig sabihin ng "Metamorphin" ay tumutukoy sa mga gamot ng grupong biguanides. Nakakatulong ang gamot na tumaasperipheral at hepatic sensitivity sa insulin. Sa kasong ito, ang ahente ay hindi nakakaapekto sa pagtatago nito. Sa kawalan ng insulin, ang Metamorphin ay hindi epektibo. Ang Troglitazone ay ang unang thiazolidinedione na gamot na naaprubahan para magamit sa Estados Unidos. Pinahuhusay ng gamot ang transportasyon ng glucose. Marahil ito ay dahil sa pag-activate ng PPAR-gamma receptor. At dahil dito, ang pagpapahayag ng GLUT4 ay pinahusay, na, sa turn, ay humahantong sa isang pagtaas sa insulin-induced glucose uptake. Para sa mga pasyente na may resistensya sa insulin, maaaring magreseta at magsama ng paggamot. Ang mga ahente sa itaas ay maaaring gamitin sa kumbinasyon ng isang sulfonylurea, at kung minsan sa bawat isa, upang makakuha ng isang synergistic na epekto sa plasma glucose at iba pang mga karamdaman. Ang gamot na "Metamorphine" sa kumbinasyon ng isang sulfonylurea ay nagpapabuti sa pagtatago at pagiging sensitibo sa insulin. Kasabay nito, bumababa ang mga antas ng glucose pagkatapos kumain at kapag walang laman ang tiyan. Ang mga pasyenteng ginagamot sa kumbinasyon ng therapy ay mas malamang na makaranas ng hypoglycemia.
