Tiyak na narinig mo na ang mga steroid hormone. Ang ating katawan ay patuloy na gumagawa ng mga ito upang ayusin ang mahahalagang proseso. Sa artikulong ito, titingnan natin ang mga glucocorticoids, mga steroid hormone na ginawa sa adrenal cortex. Kahit na kami ay pinaka-interesado sa kanilang mga sintetikong katapat - GCS. Ano ito sa medisina? Para saan ang mga ito at anong pinsala ang naidudulot nito? Tingnan natin.
Pangkalahatang impormasyon tungkol sa GKS. Ano ang nasa gamot?
Nag-synthesize ang ating katawan ng mga steroid hormones gaya ng glucocorticoids. Ang mga ito ay ginawa ng adrenal cortex at ang kanilang paggamit ay pangunahing nauugnay sa paggamot ng adrenal insufficiency. Sa ngayon, hindi lamang natural na glucocorticoids ang ginagamit, kundi pati na rin ang kanilang mga sintetikong analogue - GCS. Ano ito sa medisina? Para sa sangkatauhan, malaki ang ibig sabihin ng mga analog na ito, dahil mayroon silang mga anti-inflammatory, immunosuppressive, anti-shock, anti-allergic effect sa katawan.
Glucocorticoids ay nagsimulang gamitin bilangmga gamot (simula dito sa artikulo - mga gamot) noong 40s ng ikadalawampu siglo. Sa pagtatapos ng 1930s, natuklasan ng mga siyentipiko ang mga steroid hormone compound sa adrenal cortex ng tao, at noong 1937, ang mineralocorticoid deoxycorticosterone ay nahiwalay. Noong unang bahagi ng 1940s, ipinakilala din ang glucocorticoids hydrocortisone at cortisone. Ang mga pharmacological effect ng cortisone at hydrocortisone ay napakaiba kaya napagpasyahan na gamitin ang mga ito bilang mga gamot. Pagkaraan ng ilang oras, isinagawa ng mga siyentipiko ang kanilang synthesis.
Ang pinaka-aktibong glucocorticoid sa katawan ng tao ay cortisol (isang analogue ay hydrocortisone, ang presyo nito ay 100-150 rubles), at ito ay itinuturing na pangunahing. Ang mga hindi gaanong aktibo ay maaari ding makilala: corticosterone, cortisone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.
Sa lahat ng natural na glucocorticoids, hydrocortisone at cortisone lang ang ginamit bilang mga gamot. Gayunpaman, ang huli ay nagiging sanhi ng mga side effect nang mas madalas kaysa sa anumang iba pang hormone, kung kaya't ang paggamit nito sa gamot ay kasalukuyang limitado. Sa ngayon, sa mga glucocorticoids, tanging hydrocortisone o mga ester nito (hydrocortisone hemisuccinate at hydrocortisone acetate) ang ginagamit.
Tulad ng para sa mga glucocorticosteroids (synthetic glucocorticoids), sa ating panahon ang isang bilang ng mga naturang ahente ay na-synthesize, bukod sa kung saan fluorinated (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, dexamethasone, atbp.) at non-fluorinated (methylprednisolone, prednisolone, prednisone) maaaring makilala ang mga glucocorticoids.
Ang mga remedyong ito ay mas aktibo kaysa sa kanilang mga natural na katapat at nangangailangan ng mas kauntimga dosis.
GCS action mechanism
Ang pagkilos ng mga glucocorticosteroids sa antas ng molekular ay hindi pa ganap na naipaliwanag. Naniniwala ang mga siyentipiko na ang mga gamot na ito ay kumikilos sa mga selula sa antas ng regulasyon ng transkripsyon ng gene.
Glucocorticosteroids ay nakikipag-ugnayan sa intracellular glucocorticoid receptors, na nasa halos bawat cell ng katawan ng tao. Sa kawalan ng hormon na ito, ang mga receptor (sila ay mga cytosolic protein) ay hindi aktibo. Sa isang hindi aktibong estado, bahagi sila ng mga heterocomplex, na kinabibilangan din ng immunophilin, mga heat shock protein, atbp.
Kapag ang mga glucocorticosteroid ay tumagos sa cell (sa pamamagitan ng lamad), sila ay nagbubuklod sa mga receptor at ina-activate ang "glucocorticoid + receptor" complex, pagkatapos nito ay tumagos ito sa cell nucleus at nakikipag-ugnayan sa mga rehiyon ng DNA na matatagpuan sa promoter. fragment ng gene na tumutugon sa steroid (tinatawag din silang mga elementong tumutugon sa glucocorticoid). Ang complex na "glucocorticoid + receptor" ay may kakayahang umayos (sugpuin o, kabaligtaran, buhayin) ang proseso ng transkripsyon ng ilang mga gene. Ito ang humahantong sa pagsugpo o pagpapasigla ng pagbuo ng mRNA, pati na rin ang mga pagbabago sa synthesis ng iba't ibang regulatory enzyme at protina na namamagitan sa mga cellular effect.
Iba't ibang pag-aaral ay nagpapakita na ang glucocorticoid + receptor complex ay nakikipag-ugnayan sa iba't ibang transcription factor, gaya ng nuclear factor kappa B (NF-kB) o transcription activator protein (AP-1), na kumokontrolmga gene na kasangkot sa immune response at pamamaga (mga molekula ng adhesion, mga gene para sa mga cytokine, proteinases, atbp.).
Mga pangunahing epekto ng GCS
Ang mga epekto ng glucocorticosteroids sa katawan ng tao ay marami. Ang mga hormone na ito ay may antitoxic, antishock, immunosuppressive, antiallergic, desensitizing at anti-inflammatory effect. Tingnan natin kung paano gumagana ang GCS.
- Anti-inflammatory effect ng corticosteroids. Dahil sa pagsugpo sa aktibidad ng phospholipase A2. Kapag ang enzyme na ito ay inhibited sa katawan ng tao, ang liberation (release) ng arachidonic acid ay pinipigilan at ang pagbuo ng ilang inflammatory mediator (gaya ng prostaglandin, leukotrienes, troboxane, atbp.) ay napipigilan. Higit pa rito, ang pag-inom ng glucocorticosteroids ay humahantong sa pagbaba ng fluid exudation, vasoconstriction (narrowing) ng mga capillary, at pagpapabuti ng microcirculation sa lugar ng pamamaga.
- Antiallergic effect ng GCS. Nangyayari bilang isang resulta ng pagbawas sa pagtatago at synthesis ng mga tagapamagitan ng allergy, isang pagbawas sa nagpapalipat-lipat na basophils, pagsugpo sa pagpapalabas ng histamine mula sa basophils at sensitized mast cells, isang pagbawas sa bilang ng mga B- at T-lymphocytes, isang pagbawas. sa sensitivity ng mga cell sa mga allergy mediator, mga pagbabago sa immune response ng katawan, at pagsugpo sa pagbuo ng antibody.
- Immunosuppressive na aktibidad ng corticosteroids. Ano ito sa medisina? Nangangahulugan ito na ang mga gamot ay pumipigil sa immunogenesis, pinipigilan ang paggawa ng mga antibodies. Ang mga glucocorticosteroids ay pumipigil sa paglipat ng mga stem cell ng bone marrow, pinipigilan ang aktibidad ng B- at T-lymphocytes,pinipigilan ang paglabas ng mga cytokine mula sa mga macrophage at leukocytes.
- Antitoxic at antishock na pagkilos ng GCS. Ang epektong ito ng mga hormone ay dahil sa pagtaas ng presyon ng dugo sa mga tao, gayundin sa pag-activate ng mga enzyme sa atay na kasangkot sa metabolismo ng xeno- at endobiotics.
- Mineralocorticoid na aktibidad. Ang mga glucocorticosteroids ay may kakayahang mapanatili ang sodium at tubig sa katawan ng tao, pasiglahin ang paglabas ng potasa. Dito, hindi kasinghusay ng mga natural na hormone ang mga synthetic substitutes, ngunit mayroon pa rin itong epekto sa katawan.
Pharmacokinetics
Sa tagal ng pagkilos, ang systemic glucocorticosteroids ay maaaring nahahati sa:
- Short-acting glucocorticosteroids (gaya ng hydrocortisone, ang presyo nito ay nag-iiba mula 100 hanggang 150 rubles).
- Glucocorticosteroids na may average na tagal ng pagkilos (prednisolone (na walang masyadong magandang review), methylprednisolone).
- Long acting glucocorticosteroids (triamcinolone acetonide, dexamethasone, betamethasone).
Ngunit ang mga glucocorticosteroid ay maaaring matukoy hindi lamang sa tagal ng pagkilos. Ang kanilang pag-uuri ay maaari ding ayon sa paraan ng pangangasiwa:
- oral;
- intrasal;
- inhaled glucocorticosteroids.
Ang klasipikasyong ito, gayunpaman, ay nalalapat lamang sa systemic glucocorticosteroids.
Mayroon ding ilang paghahanda sa anyo ng mga ointment at creams (lokal na corticosteroids). Halimbawa, Afloderm. Ang mga pagsusuri sa mga naturang gamot ay mabuti.
Tingnan natinmagkahiwalay na mga uri ng systemic corticosteroids.
Oral glucocorticosteroids ay perpektong hinihigop sa gastrointestinal tract nang hindi nagdudulot ng mga problema. Aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma (transcortin, albumin). Ang maximum na konsentrasyon ng oral corticosteroids sa dugo ay naabot 1.5 oras pagkatapos ng paglunok. Sumasailalim sila sa biotransformation sa atay, bato (bahagi) at iba pang mga tisyu sa pamamagitan ng conjugation na may sulfate o glucuronide.
Humigit-kumulang 70% ng conjugated corticosteroids ay ilalabas sa ihi, isa pang 20% ay ilalabas sa bandang huli sa mga dumi, at ang natitira sa iba pang mga likido sa katawan (hal. pawis). Ang kalahating buhay ay 2 hanggang 4 na oras.
Maaari kang gumawa ng maliit na talahanayan na may mga pharmacokinetic na parameter ng oral corticosteroids.
| Glucocorticosteroids. Mga paghahanda (pangalan) | Tssue half-life | Plasma half-life |
| Hydrocortisone | 8-12 oras | 0.5-1.5 na oras |
| Cortisone | 8-12 oras | 0, 7-2 oras |
| Prednisolone (hindi masyadong magagandang review) | 18-36 na oras | 2-4 na oras |
| Methylprednisolone | 18-36 na oras | 2-4 na oras |
| Fludrocortisone | 18-36 na oras | 3, 5 oras |
| Dexamethasone | 36-54 na oras | 5 oras |
Ang inhaled glucocorticosteroids sa modernong klinikal na kasanayan ay kinakatawan ng triamcinolone acetonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide at beclomethasone dipropionate.
Ang kanilang mga pharmacokinetic na parameter ay maaari ding ipakita bilang isang talahanayan:
| Glucocorticosteroids. Mga paghahanda (pangalan) | Paksa na aktibidad na anti-namumula | Dami ng pamamahagi | Plasma half-life | Hepatic passage efficiency |
| Beclomethasone dipropionate | 0, 64 units | - | 0, 5 oras | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 na oras | 90% |
| Triamcinolone acetonide | 0, 27 units | 1, 2L/kg | 1, 4-2 oras | 80-90% |
| Fluticasone Propionate | 1 u | 3.7L/kg | 3, 1 oras | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 units | 1.8L/kg | 1, 6 na oras | - |
Ang Intranasal glucocorticosteroids sa modernong medisina ay kinakatawan ng fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonide at beclomethasone dipropionate. Ang ilan sa mga ito ay tinatawag na kapareho ng inhaled corticosteroids.
Pagkatapos gumamit ng intranasal corticosteroids, ang bahagi ng dosis ay nasisipsip sa bituka, at ang isa pang bahagi ay mula sa mauhog lamad ng respiratory tract nang direkta sa dugo.
Glucocorticosteroids na pumapasok sa gastrointestinal tract ay nasisipsip ng humigit-kumulang 1-8 porsiyento at halos ganap na na-biotransform sa mga hindi aktibong metabolite sa unang pagpasa sa atay.
Glucocorticosteroids na pumapasok sa dugo ay na-hydrolyzed sa mga hindi aktibong sangkap. Narito ang isang talahanayan kasama ang kanilang mga pharmacokinetic na parameter:
| Glucocorticosteroids. Droga | Bioavailability kapag pumapasok sa dugo, sa porsyento | Bioavailability sa pamamagitan ng pagsipsip mula sa gastrointestinal tract, sa porsyento |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Beclomethasone dipropionate | 44 | 20-25 |
| Mometasone furoate | <0, 1 | <1 |
| Triamcinolone acetonide | Walang data | 10, 6-23 |
| Fluticasone propionate | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Ang mga naturang gamot gaya ng "Afloderm" (mga review na lalong lumalabas sa network), walang saysay na ilarawan nang hiwalay. Ang bawat isa sa kanila ay may pangunahing aktibong sangkap, na, malamang, ay nabanggit na sa itaas. Ang mga gamot na ito ay pangkasalukuyan na glucocorticosteroids at kadalasang ipinapakita bilang mga ointment o cream.
Ang lugar ng GCS sa therapy (mga indikasyon para sa paggamit)
Ang bawat uri ng glucocorticosteroid ay may sariling mga indikasyon para sa paggamit. Kaya, ang oral glucocorticosteroids ay ginagamit upang gamutin ang:
- Crohn's disease;
- ulcerative colitis;
- interstitial lung disease;
- acute respiratory distress syndrome;
- severe pneumonia;
- chronic obstructive pulmonary disease sa talamak na yugto;
- bronchial hika;
- subacute thyroiditis;
- congenital dysfunction ng adrenal cortex (sa kasong ito, ang isang tao ay hindi gumagawa mismo ng corticoids at napipilitang kunin ang kanilang mga synthetic analogues);
- acute adrenal insufficiency.
Gayundin, ang mga glucocorticosteroid ay ginagamit sa replacement therapy para sa pangunahin at pangalawang kakulangan sa bato.
Intranasal glucocorticosteroids ay ginagamit para sa:
- idiopathic rhinitis (vasomotor);
- nonallergic rhinitis na may eosinophilia;
- pilipose nose;
- perennial allergic rhinitis (persistent);
- pana-panahonallergic rhinitis (paputol-putol).
Ang inhaled corticosteroids ay ginagamit sa paggamot ng talamak na obstructive pulmonary disease, bronchial asthma.
Contraindications
Ang GCS ay dapat tratuhin nang may pag-iingat sa mga ganitong klinikal na kaso:
- lactation;
- glaucoma;
- ilang sakit ng kornea, na pinagsama sa mga pathologies ng epithelium;
- fungal o viral na sakit sa mata;
- purulent na impeksyon;
- panahon ng pagbabakuna;
- syphilis;
- aktibong tuberkulosis;
- herpetic infection;
- systemic mycoses;
- ilang sakit sa isip na may mga produktibong sintomas;
- malubhang pagkabigo sa bato;
- arterial hypertension;
- thromboembolism;
- duodenal ulcer o tiyan ulcer;
- diabetes mellitus;
- Itsenko-Cushing's disease.
Ang intranasal administration ng corticosteroids ay mahigpit na kontraindikado sa mga ganitong kaso:
- kasaysayan ng madalas na pagdurugo ng ilong;
- hemorrhagic diathesis;
- hypersensitivity.
Glucocorticosteroids: side effects
Ang mga side effect ng corticosteroids ay maaaring hatiin sa lokal at systemic.
Lokal na side effect
Nahahati sa mga epekto mula sa inhaled at intranasal corticosteroids.
1. Mga lokal na epekto ng inhaled glucocorticosteroids:
- ubo;
- dysphonia;
- candidiasis ng pharynx at oral cavity.
2. Mga lokal na epektomula sa intranasal corticosteroids:
- pagbutas ng septum ng ilong;
- nosebleeds;
- pagsunog at pagkatuyo ng mauhog lamad ng pharynx at ilong;
- bahing;
- makati ang ilong.
Systemic side effects
Nahahati ayon sa bahagi ng katawan kung saan sila kumikilos.
1. Mula sa gilid ng central nervous system:
- psychosis;
- depression;
- euphoria;
- insomnia;
- nadagdagang nervous excitability.
2. Mula sa gilid ng cardiovascular system:
- thromboembolism;
- deep vein thrombosis;
- tumaas na presyon ng dugo;
- myocardial dystrophy.
3. Mula sa reproductive system:
- hirsutism;
- delayed puberty;
- sexual dysfunction;
- hindi matatag na cycle ng regla.
4. Mula sa digestive system:
- mataba na atay;
- pancreatitis;
- GI dumudugo;
- steroid ulcers ng bituka at tiyan.
5. Mula sa endocrine system:
- diabetes mellitus;
- Cushing's syndrome;
- obesity;
- atrophy ng adrenal cortex dahil sa pagsugpo sa mga function nito.
6. Mula sa gilid ng mga organo ng paningin:
- glaucoma;
- posterior subcapsular cataract.
7. Mula sa musculoskeletal system:
- muscle hypotrophy;
- myopathy;
- stunting sa mga bata;
- aseptic necrosis atbaling buto;
- osteoporosis.
8. Mula sa gilid ng balat:
- alopecia;
- stretch marks;
- pagnipis ng balat.
9. Iba pang mga side effect:
- paglala ng talamak na nakakahawa at nagpapasiklab na proseso;
- edema;
- pagpapanatili ng tubig at sodium sa katawan.
Mga Pag-iingat
Sa ilang mga kaso, ang glucocorticosteroids ay dapat gamitin nang may pag-iingat.
Halimbawa, sa mga pasyenteng may cirrhosis ng atay, hypothyroidism, hypoalbuminemia, gayundin sa mga pasyenteng nasa senile o advanced age, maaaring tumaas ang epekto ng GCS.
Kapag gumagamit ng corticosteroids sa panahon ng pagbubuntis, kinakailangang isaalang-alang ang inaasahang epekto ng paggamot para sa ina at ang panganib ng negatibong epekto ng gamot sa fetus, dahil ang corticosteroids ay maaaring humantong sa kapansanan sa paglaki ng sanggol at maging mga depekto gaya ng cleft palate, atbp.
Kung habang gumagamit ng corticosteroids ang pasyente ay dumaranas ng nakakahawang sakit (chicken pox, tigdas, atbp.), maaari itong maging napakahirap.
Sa paggamot ng corticosteroids sa mga pasyenteng may autoimmune o nagpapaalab na sakit (rheumatoid arthritis, bowel disease, systemic lupus erythematosus, atbp.), maaaring mangyari ang mga kaso ng steroid resistance.
Ang mga pasyenteng tumatanggap ng oral glucocorticosteroids sa loob ng mahabang panahon ay dapat na pana-panahong sumailalim sa fecal occult blood test at sumailalim sa fibroesophagogastroduodenoscopy, dahil ang mga steroid ulcer ay maaaring hindi makaabala sa panahon ng paggamot sa GCS.
Sa 30-50% ng mga pasyente,sumasailalim sa paggamot na may glucocorticosteroids sa loob ng mahabang panahon, bubuo ang osteoporosis. Bilang panuntunan, nakakaapekto ito sa mga paa, kamay, pelvic bone, tadyang, gulugod.
Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot
Lahat ng glucocorticosteroids (hindi mahalaga ang klasipikasyon dito) kapag nakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot ay nagbibigay ng tiyak na epekto, at ang epektong ito ay hindi palaging positibo para sa ating katawan. Narito ang kailangan mong malaman bago gumamit ng glucocorticosteroids kasama ng iba pang mga gamot:
- GCS at antacids - bumababa ang pagsipsip ng glucocorticosteroids.
- GCS at barbiturates, diphenin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - tumataas ang biotransformation ng glucocorticosteroids sa atay.
- GCS at isoniazid, erythromycin - nababawasan ang biotransformation ng glucocorticosteroids sa atay.
- GCS at salicylates, butadione, barbiturates, digitoxin, penicillin, chloramphenicol - lahat ng gamot na ito ay nagpapataas ng eliminasyon.
- GCS at isoniazid - mga karamdaman ng pag-iisip ng tao.
- GCS at reserpine - ang hitsura ng isang depressive state.
- GCS at tricyclic antidepressants - tumaas na intraocular pressure.
- GCS at adrenomimetics - ang epekto ng mga gamot na ito ay pinahusay.
- GCS at theophylline - ang anti-inflammatory effect ng glucocorticosteroids ay pinahusay, nagkakaroon ng cardiotoxic effect.
- GCS at diuretics, amphotericin, mineralocorticoids - tumaas na panganib ng hypokalemia.
- GCS at hindi direktang anticoagulants, fibrinolytics, butadine, ibuprofen, ethacrynic acid - maaaring sundan ng hemorrhagickomplikasyon.
- GCS at indomethacin, salicylates - ang kumbinasyong ito ay maaaring humantong sa ulcerative lesions ng digestive tract.
- GCS at paracetamol - tumataas ang toxicity ng gamot na ito.
- GCS at azathioprine - tumaas na panganib ng mga katarata, myopathies.
- GCS at mercaptopurine - ang kumbinasyon ay maaaring humantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng uric acid sa dugo.
- GCS at Chingamine - ang mga hindi kanais-nais na epekto ng gamot na ito ay pinahusay (pag-ulap ng kornea, myopathy, dermatitis).
- GCS at methandrostenolone - ang mga hindi kanais-nais na epekto ng glucocorticosteroids ay pinahusay.
- GCS at iron preparations, androgens - isang pagtaas sa synthesis ng erythropoietin, at laban sa background na ito, isang pagtaas sa erythropoiesis.
- GCS at hypoglycemic na gamot - halos kumpletong pagbaba sa pagiging epektibo ng mga ito.
Konklusyon
Ang Glucocorticosteroids ay mga gamot na malamang na hindi nagagawa ng modernong medisina nang wala. Ginagamit ang mga ito kapwa para sa paggamot ng napakalubhang yugto ng sakit, at para lamang mapahusay ang epekto ng anumang gamot. Gayunpaman, tulad ng lahat ng mga gamot, ang glucocorticosteroids ay mayroon ding mga side effect at contraindications. Huwag kalimutan ang tungkol dito. Sa itaas, inilista namin ang lahat ng mga kaso kung kailan hindi ka dapat gumamit ng glucocorticosteroids, at nagbigay din ng listahan ng mga pakikipag-ugnayan ng GCS sa iba pang mga gamot. Gayundin, ang mekanismo ng pagkilos ng GCS at lahat ng kanilang mga epekto ay inilarawan nang detalyado dito. Ngayon lahat ng kailangan mong malaman tungkol sa GCS ay nasa isang lugar - ang artikulong ito. Gayunpaman, sa anumang kaso ay hindi ka dapat magsimula ng paggamot lamangpagkatapos basahin ang pangkalahatang impormasyon tungkol sa GCS. Ang mga gamot na ito, siyempre, ay maaaring mabili nang walang reseta ng doktor, ngunit bakit mo ito kailangan? Bago gumamit ng anumang gamot, kailangan mo munang kumunsulta sa isang espesyalista. Manatiling malusog at huwag mag-self-medicate!
