Ipapakita ng artikulo ang paglalarawan ng mga agonist ng receptor ng imidazoline.
Ang mga gamot na nagpapahina sa mga gitnang bahagi ng nagkakasundo na kontrol ng puso at vascular system ay sumasakop sa isang makabuluhang lugar sa mga modernong gamot na antihypertensive.
Sa kasalukuyan, ang isyu ng pagpapabuti ng mga centrally acting na antihypertensive na gamot batay sa konsepto ng imidazoline-type na mga receptor ay pangkasalukuyan. Apat na selective imidazoline receptor agonist ang nagawa na. Ang mga gamot ay ginawa sa ilalim ng iba't ibang pangalan ng kalakalan. Ang mga pangunahing ahente ng pangkat na ito ay moxonidine (Cint, Physiotens) at rilmenidine (Tenaxum, Albarel). Ito ang mga pinakasikat na gamot na nasa listahan ng mga imidazoline receptor agonist.
Functional specificity at localization ng mga receptor
ReceptorAng imidazoline ay karaniwang nahahati sa dalawang pangunahing grupo, na tinatawag na I1 at I2.
Pag-uuri, ang kanilang kahulugan at functional na mga tampok ang bumubuo sa batayan ng maraming siyentipikong pag-aaral.
Ang I1-receptor ay matatagpuan sa mga neuronal membrane ng brainstem, kidney, mga cell ng substance ng adrenal medulla, platelets at pancreas. Ito ay tiyak sa nangingibabaw na paggulo ng receptor ng ganitong uri na nauugnay ang impluwensya ng mga modernong antihypertensive na gamot. Ang mga receptor ng Type I2 ay naisalokal sa mga neuron ng cerebral cortex, mga platelet, atay at mga selula ng bato. Ang kanilang kahalagahan bilang isang di-umano'y bagay ng impluwensya sa parmasyutiko ay hanggang ngayon ay pinag-aralan sa mas mababang lawak.
Ating isaalang-alang ang mekanismo ng pagkilos ng imidazoline receptor agonists.
Mekanismo ng pagkilos
Ang pangunahing target para sa mga antihypertensive na gamot ay ang uri I1 imidazoline central receptors, na matatagpuan sa ventrolateral rostral na rehiyon ng medulla oblongata. Ang kanilang pag-activate ay humahantong sa isang pagbawas sa tono ng motor center ng mga sisidlan, isang pagbawas sa aktibidad ng mga nagkakasundo na nerbiyos, dahil sa kung saan mayroong isang pagpapahina ng pagpapalabas ng norepinephrine mula sa mga adrenergic neuron. Bilang karagdagan sa mekanismong ito, mayroong pagbaba sa paggawa ng adrenaline ng mga adrenal glandula, na mayroon ding mga receptor ng imidazoline I1. Ang resulta ng naturang epekto ay pagbaba ng tono ng resistive vessel, pagtaas ng electrical stability ng myocardium at bradycardia.
Sa iba pang mga bagay, ang mga receptor ng imidazoline ay matatagpuan sa mga lamadmitochondria ng epithelium ng tubules at sa mga bato.
Ang pagpapasigla sa mga ito (naniniwala ang karamihan sa mga mananaliksik na ang mga receptor na ito ay uri I1), na humahantong sa pagsugpo ng sodium ion reabsorption at diuretic na epekto, ay kasangkot din sa pag-activate ng hypotensive effect. Pinapadali din ito ng pagbaba sa produksyon ng renin, na dahil sa isang pagbawas sa mga impluwensyang nagkakasundo.
Kapag nasasabik sa mga selula ng β-islet ng Langerhans ng pancreas, ang mga I1 receptor ay nagdudulot ng pagtaas ng pagtatago ng insulin, na tumutugon sa isang carbohydrate load at nagdudulot ng hypoglycemic effect.
Isaalang-alang natin ang pinakamabisang imidazoline receptor agonist.
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Ang gamot ay halos walang epekto sa α-adrenergic receptors at piling pinasisigla ang I1 imidazoline receptors sa medulla oblongata. Bilang isang resulta, ang nagkakasundo na innervation tone ay bumababa, dahil sa kung saan ang kabuuang peripheral vascular resistance ay bumababa at, sa isang mas mababang lawak, ang lakas at dalas ng mga contraction ng puso. Ang dami ng pagbuga ng puso ay halos hindi nagbabago. Nabawasan ang pangangailangan ng myocardial oxygen. Napatunayang eksperimento ang gayong pagkilos ng moxonidine bilang cardioprotective. Ito ay maayos at epektibong binabawasan ang diastolic at systolic pressure, binabawasan ang antas ng angiotensin-II, norepinephrine at aldosterone sa dugo, aktibidad ng renin. Ang isang mahalagang katangian ng moxonidine ay ang pag-iwas sa pagbuo at pagbabawas ng myocardial hypertrophy na mayroon na sa pasyente.
Bukod ditoBilang karagdagan, ang gamot ay may kasabay na hypoglycemic na epekto, dahil sa paggulo ng imidazoline pancreatic receptors. Binubuo ito sa pagtaas ng paghahatid ng glucose sa mga cell, isang mas malakas na synthesis ng glycogen. Naitatag din ang lipid-lowering effect ng moxinidin.
Ang huli ay perpektong hinihigop sa tract ng tiyan at bituka (mga 90%). Ito ay excreted sa pamamagitan ng mga bato higit sa lahat sa hindi nagbabagong anyo (sa pamamagitan ng atay sa isang mas mababang lawak), gayunpaman, walang makabuluhang cumulation kahit na may katamtaman at banayad na pagkabigo sa bato. Ang hypotensive effect ng imidazoline receptor agonist na ito ay tumatagal ng halos isang araw. Ang habituation sa moxonidine at withdrawal syndrome ay hindi naitala.
Mga indikasyon ng tool na ito
Symptomatic arterial hypertension at hypertension, lalo na kapag pinagsama sa type 2 diabetes mellitus at obesity (“metabolic syndrome”), pati na rin ang pagsugpo sa hypertensive crises.
Ano ang mga indikasyon para sa isang imidazoline receptor agonist? Kung ang paggamot ay binalak, ang paunang halaga ng moxonidine ay 0.2 mg sa umaga isang beses sa isang araw (pasalita pagkatapos o habang kumakain). Sa hindi sapat na pagiging epektibo pagkatapos ng dalawang linggo, ang dosis ay nadagdagan sa 0.4 mg sa umaga o 0.2 mg sa gabi at sa umaga. Ang maximum na solong halaga ay 0.4 mg, bawat araw - 0.6 mg. Kung ang renal excretory function ay may kapansanan, ang isang solong dosis ay 0.2 mg, bawat araw (kung nahahati sa dalawang dosis) - isang maximum na 0.4 mg. Ang gamot ay lalo na ganap at mabilis na hinihigop din kapag kinuha sa ilalim ng dila, matagumpayAng moxonidine ay ginagamit sa hypertensive crises sublingually (isang beses 0.4 mg sa durog na anyo), kasama ng calcium channel blockers o nag-iisa, lalo na sa isradipine.
Data mula kay Nikitina A. N. ipahiwatig na sa kasong ito, pagkatapos ng 20 minuto, mayroong pagbaba, at pagkatapos ng isang oras - ang pagkawala ng ingay sa ulo at sakit ng ulo, pamumula ng mukha. Ang systolic pressure ay unti-unting bumababa ng humigit-kumulang 19-20%, ng 14-15 - diastolic, ng 8-10 - heart rate.
Sa panahon ng paggamot na may moxonidine, dapat na patuloy na subaybayan ang presyon.
Side symptoms
Ang imidazoline receptor agonist na ito ay bihirang nagdudulot ng pagkahilo, orthostatic hypotension. Ang pagkatuyo sa oral cavity ay hindi gaanong mahalaga, nangyayari lamang sa 7-12% ng mga pasyente. Sa mga bihirang kaso, mayroong bahagyang sedative effect.
Contraindications
Atrioventricular blockade ng ikalawa o ikatlong antas, sick sinus syndrome, bradycardia (mas mababa sa 50 beats bawat minuto), fourth degree circulatory failure, matinding kidney failure, hindi matatag na angina, Raynaud's disease, kategorya ng edad hanggang 16 na taon (sa sa kasalukuyan ay walang karanasan sa paggamit ng gamot para sa paggamot ng mga kabataan at bata), obliterating endarteritis, lactation, parkinsonism, pagbubuntis, epilepsy, glaucoma at mental depression.
Paano nakikipag-ugnayan ang selective central imidazoline receptor agonist na ito sa ibang mga ahente?
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga sangkap
Pinapataas ang epekto ng iba pang antihypertensive na gamot at maaaring isama sa mga ito. Kapag kumukuha ng β-blockers at moxonidine sa parehong oras, ito ay kanais-nais na kanselahin ang unang blocker. Mas madalas, pinahuhusay ng clonidine ang epekto ng mga inuming nakalalasing, mga tabletas sa pagtulog at mga sedative, ngunit mas mahusay na iwasan ang mga naturang kumbinasyon. Mahusay na gumagana sa diuretics. Maaaring tumaas ang epekto ng mga hypoglycemic na gamot.
Ang isa pang imidazoline I1 receptor agonist ay inilarawan sa ibaba.
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Ang ahente, na isang derivative ng oxazosin, ay may mas mataas na selectivity ng mutual action sa imidazoline I1 receptors sa utak at sa paligid. Ang hemodynamic na istraktura ng hypotensive effect ay pangunahing nauugnay sa isang pagbawas sa peripheral vascular resistance sa pangkalahatan. Ang monotherapy na may rilmenidine ay nagbibigay-daan sa epektibong pagkontrol sa presyon sa 70% ng mga pasyenteng hypertensive. Karaniwan, ang hypotensive effect ay nakakamit nang mabilis at maayos, na pinapanatili nang tuluy-tuloy sa buong araw dahil sa tagal, na umaabot sa araw.
Agonist ng imidazoline receptors sa antihypertensive effect ay hindi mas malala kaysa sa thiazide diuretics, angiotensin-converting enzyme inhibitors, β-blockers, habang nagkakaiba sa mahusay na tolerability at isang maliit na bilang ng mga side effect. Inirerekomenda ang paggamit sa kaso ng hindi sapat na bisa ng mga pondo sa itaas. Dapat itong sabihin tungkol sa metabolic neutrality ng rilmenidine - isang kapaki-pakinabang na epekto safunctional renal condition, pagbaba sa microalbuminaria, walang negatibong pagbabago sa lipid at carbohydrate metabolism.
Kumpleto at mabilis na nasisipsip kapag iniinom nang pasalita, walang epekto ang unang pagpasa ng gamot sa atay. Ang Rilmenidine ay hindi gaanong na-metabolize, na higit sa lahat ay nailalabas sa ihi, ang konsentrasyon nito sa mga pasyenteng gumagamit ng gamot nang higit sa isang taon ay halos stable.
Kailan ipinakita?
Hypertension arterial, kabilang ang mga matatandang pasyente, na may renal failure, diabetes mellitus, creatinine clearance na hindi bababa sa 15 ml kada minuto.
Ang gamot ay kadalasang binibigyan ng isang tableta (1 mg) isang beses sa isang araw bago kumain. Kung ang hypotensive effect ay hindi sapat sa loob ng isang buwan ng paggamot, ipinapayong dagdagan ang dosis sa dalawang tablet bawat araw (umaga at gabi). Maaaring mahaba ang therapy, hanggang ilang buwan. Kasabay nito, dapat ay unti-unti ang pagkansela.
Bihirang, dahil sa rilmenidine, bumababa ang mood, naaabala ang pagtulog at tibok ng puso, lumalabas ang epigastric discomfort at asthenia. Sa ilang mga sitwasyon, ang pagtatae o paninigas ng dumi, pangangati, pantal sa balat, malamig na paa at kamay ay naitala. Halos wala na ang tuyong bibig.
Contraindications para sa paggamit ng rilmenidine
Pagbubuntis, matinding kidney failure, lactation, matinding depression. Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kapag nagrereseta ng gamot sa mga pasyente na kamakailan ay nagkaroon ng myocardial infarction o cerebrovascular accident.
Pakikipag-ugnayan sa ibasubstance
Imposibleng pagsamahin ang rilmenidine sa mga antidepressant na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos - tricyclic at MAO inhibitors (sa unang kaso, ang hypotensive effect ay humina). Iwasang pagsamahin ang gamot sa alkohol.
Sa konklusyon, dapat sabihin na may mga makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng iba't ibang mga selective agonist ng imidazoline I1 receptors, sa kabila ng pagkakapareho ng pharmacodynamics. Isinasaalang-alang ang karanasan sa paggamit ng mga gamot na ito, ang kanilang mas malawak na pagpapakilala sa pagsasanay ay isang makabuluhang reserba para sa pagpapahusay ng kaligtasan at pagiging epektibo ng arterial hypertension therapy, lalo na kapag sinamahan ng diabetes mellitus.
Tiningnan namin kung paano gumagana ang imidazoline receptor agonist na gamot.
