Ang Calcium channel blockers ay mabisang gamot na may malawak na hanay ng mga pharmacological action. Ang listahan ng mga calcium antagonist ay naglalaman ng higit sa dalawampung sangkap, na ang bawat isa ay nakakaapekto sa katawan ng isang indibidwal sa ibang paraan. Sa loob ng mahabang panahon sila ay ginagamit sa praktikal na gamot - therapy, neurolohiya, ginekolohiya dahil sa kanilang epekto sa cellular tissue ng kalamnan ng puso, ang conduction system ng puso, myometrium at vascular smooth muscles. Ang mga gamot ng grupong ito ay nagpapahirap sa calcium na tumagos sa mga cell sa pamamagitan ng mga channel ng calcium, na mga protina na matatagpuan sa cell membrane at ipinapasa ang trace element sa pamamagitan ng mga espesyal na butas.
Ang papel ng calcium sa katawan
Ang trace element na ito sa porsyentong termino ay nasa ikalimang puwesto sa lahat ng mineral substance na nasa katawan ng isang indibidwal. Ito ay kinakailangan para sa lakas ng tissue ng buto at ang regulasyon ng aktibidad ng puso. Ang mga ions ng trace element, na pumapasok sa mga selula ng kalamnan ng puso, lumabas sa kanila sa intercellular space sa tulong ng ionicmga bomba. Dahil sa kanilang pagtagos sa cardiomyocyte, ang myocardium ay nagkontrata, at bilang resulta ng paglabas, ito ay nakakarelaks. Kaya, ang calcium ay tumatagal ng isang aktibong bahagi sa gawain ng kalamnan ng puso at kasangkot sa regulasyon ng tibok ng puso. Ang puso ay isang organ na responsable para sa suplay ng dugo sa lahat ng organ at system, at ayon dito, kung ito ay mabigo, ang buong katawan ay magdurusa.
Pangkalahatang impormasyon
Calcium antagonists ay matagumpay na ginamit sa cardiology sa loob ng mahigit limampung taon. Ang ninuno ng pangkat na ito ng mga antihypertensive na gamot ay ang gamot na "Verapamil", na nilikha ng mga espesyalista sa Aleman noong 1961. Sa praktikal na gamot, napatunayan nito ang sarili hindi lamang bilang isang mahusay na vasodilator, kundi pati na rin bilang isang ahente na may cardiotropic effect. Ang "Verapamil" sa loob ng ilang taon pagkatapos ng paglikha nito ay maiugnay sa pangkat ng mga beta-blocker, gayunpaman, ang karagdagang pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos ng gamot ay nagpakita na ito ay maaaring sugpuin ang transmembrane calcium current. Sa hinaharap, iminungkahi na pagsamahin ang mga gamot na katulad ng mekanismo ng pagkilos sa Verapamil sa isang grupo na tinatawag na calcium channel blockers. Noong huling bahagi ng dekada 60 at unang bahagi ng dekada 70, ginawa ang mga gamot na Nifedipine at Diltiazem, na naging kilala bilang mga unang henerasyong gamot.
Ang mga gamot ng pangkat na ito ay natagpuan ang kanilang paggamit bilang coronary lytics sa coronary heart disease, at ginagamit din bilang antiarrhythmics at mga gamot para sa paggamot ng hypertension. Ang malawakang paggamit na ito ay dahil sa pagkilos ng mga calcium antagonist upang i-relax ang mga kalamnan ng vascular wall atpalawakin ang mga arterya ng coronary, cerebral bed, nang hindi naaapektuhan ang tono ng mga ugat. Ang "Diltiazem" at "Verapamil" ay binabawasan ang pagkonsumo ng oxygen ng myocardium at binabawasan ang contractility nito, bilang karagdagan, pinipigilan nila ang aktibidad ng sinus node at supraventricular arrhythmias, bilang karagdagan, sila ay pinagkalooban ng isang antihypertensive effect. Ang "Diltiazem" sa mga katangian nito ay nasa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng "Verapamil" at "Nifedipine". Ang huli, sa isang mas mababang lawak, ay may epekto sa myocardial contractility at ang cardiac conduction system. Ito ay ipinahiwatig para sa peripheral vasospasm at arterial hypertension. Ang tanging pangkat ng pharmacological ng calcium antagonist na gamot na pinagsasama ang mga gamot:
- iba sa istrukturang kemikal;
- na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos;
- iba sa therapeutic activity, clinical action;
- iba sa contraindications at side effects.
Pag-uuri
Ang mga antagonist ng calcium ay nakikilala sa pamamagitan ng kemikal na istraktura:
- Dihydropyridine. Ang mga paghahanda ng seryeng ito ay nagpapataas ng pulso. Ang mga ito ay inireseta sa paggamot ng atherosclerosis ng peripheral vessels, hypertension, left ventricular hypertrophy, angina pectoris. Ang mga ito ay hindi ipinahiwatig sa therapy ng arrhythmia.
- Ang Nonhydropyridines ay benzodiazepine at phenyalkylamine derivatives. Ang mga gamot na ito ay nagpakita ng mataas na kahusayan sa paggamot ng atherosclerosis ng mga carotid arteries, angina pectoris. Ang mga ito ay pinagkalooban ng isang binibigkas na anti-ischemic, hypotensive, antiarrhythmic effect. Maaaring bawasan ang tibok ng puso.
- Hindi pumipili. Kabilang dito ang mga derivatives ng diphenylpiperazine. Pinapabuti nila ang sirkulasyon ng tserebral, walang partikular na epekto sa antas ng presyon, ngunit may kakayahang mag-vasodilating effect.
Matagumpay na nagamit sa medisina ang ilang henerasyon ng mga calcium antagonist:
- Ang una ay Nifedipine, Verapamil, Diltiazem. Kabilang sa mga disadvantage ng mga gamot na ito ang mabilis na pag-alis mula sa katawan at mababang bioavailability.
- Ang pangalawa ay kinakatawan ng binagong release dosage form - "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Ang mga gamot ay may mas mahabang therapeutic effect. Gayunpaman, ang pinakamataas na antas sa dugo ay naaabot sa iba't ibang oras, at samakatuwid ay medyo mahirap hulaan ang kanilang pagiging epektibo.
- Pangatlo - ito ay mga gamot na matagal nang kumikilos na pinagkalooban ng mataas na bioavailability. Ang kanilang mga kinatawan ay "Amlodipine", "Lercanidipine", na kadalasang inireseta para sa paggamot ng hypertension.
May iba pang mga klasipikasyon ng mga calcium antagonist sa panitikan. Halimbawa, ang benzodiazepine at phenyalkylamine derivatives ay nahahati sa magkahiwalay na mga subgroup, at, depende sa mga indikasyon para sa paggamit, ang mga dihydropyridine na gamot ay nakikilala, na inireseta para sa angina pectoris, left ventricular hypertrophy, mataas na presyon ng dugo sa mga matatanda, at mga non-dihydropyridine na gamot. - para sa atherosclerosis ng carotid arteries, supraventricular tachycardia.
Sa mga nakalipas na taon, ang mga blocker ng calcium channel, depende sa epekto sa tibok ng pusonahahati sa mga sumusunod na pangkat:
- pagbabawas ng ritmo, halimbawa, "Verapamil", "Diltiazem";
- tumataas o hindi nagbabago ang ritmo, halimbawa, Nifedipine at lahat ng dihydropyridine derivatives
Tagal ng pagkilos na antihypertensive
Ang batayan ng hypotensive effect ng lahat ng calcium channel blockers ay ang kanilang kakayahang palawakin ang mga daluyan ng dugo, habang nag-aambag sa pagbaba ng kabuuang resistensya sa paligid. Ang pinaka-vasodilating na epekto ay ipinahayag sa "Nitrendipine", "Amlodipine", "Isradipine". Ang mga gamot ay may mataas na antas ng pagsipsip, ngunit may variable (hindi napapanatiling) bioavailability. Ang bilis ng simula ng maximum na konsentrasyon ng plasma ay nag-iiba mula isa hanggang labindalawang oras, depende sa henerasyon ng mga gamot. Listahan ng mga calcium antagonist na gamot na naiiba sa tagal ng hypotensive effect (sa mga oras):
- "Amlodipine" - sobrang haba (24-36).
- Mga pangmatagalang uri ng gamot: Felodipine, Diltiazem, Nifedipine, Verapamil, Isradipine - pangmatagalan (18–24).
- Isradipine, Felodipine - medium (8-18).
- Nifedipine, Diltiazem, Verapamil - maikli (6-8).
Mekanismo ng pagkilos
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga calcium antagonist ay naiiba sa mga tuntunin ng mga katangian ng pharmacological. Isaalang-alang ang epekto nito sa vascular system at puso, depende sa therapeutic goal:
- Ang "Nifedipine" at iba pang kinatawan ng dihydropyridine derivatives ay mga vasoselective agent. Maging sanhi ng pagpapahinga ng makinis na kalamnan ng vasculardaloy ng dugo, at hindi nakakaapekto sa paggana ng puso. Dahil sa pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, ang presyon ng dugo at pagbaba ng pangangailangan ng myocardial oxygen, ang spasm ng mga coronary vessel ay pinipigilan. Ang mabagal na inilabas na mga form ng gamot na "Nifedipine" ay ipinahiwatig para sa hypertension at angina pectoris. Mabilis na pagpapalabas - pinakamahusay na ginagamit sa panahon ng krisis.
- Ang "Verapamil" ay may nakakahadlang na epekto sa kalamnan ng puso at makinis na kalamnan ng mga arterya. Ang vasodilating na ari-arian ng gamot na ito ay bahagyang ipinakita kaysa sa dihydropyridine derivatives. Ilapat ang "Verapamil" na may ventricular o atrial flutter, upang pabagalin ang ritmo at maiwasan ang pag-atake ng angina, at bilang isang gamot na may mga antiarrhythmic na katangian.
- Ang Diltiazem ay katulad sa mga epektong parmasyutiko nito sa Verapamil. Gayunpaman, ang vasodilatory effect ay mas malinaw, at ang negatibong chrono- at inotropic na epekto ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa Verapamil.
Bilang karagdagan sa pagpapabuti ng patency ng mga arterya, ugat, pati na rin ang maliliit na capillary, ang epekto ng mga calcium antagonist ay ipinapakita:
- pagbabawas ng platelet aggregation;
- normalize ang tibok ng puso;
- pagbaba ng pulmonary artery pressure at bronchial dilatation;
- pagpapababa ng presyon ng dugo;
- antianginal, antiischemic at antiatherogenic na pagkilos.
Contraindications
Pareho para sa lahat ng calcium channel blocker:
- indibidwal na hindi pagpaparaan, mga indibidwal na sangkapgamot;
- pagpapasuso;
- under 18;
- mga sakit sa atay at bato;
- mababang presyon ng dugo;
- heart failure with low left ventricular systolic function, hindi kasama ang Felodipine at Amlodipine;
- pagbubuntis: Ang "Verapamil" ay pinapayagan sa ikalawa at ikatlong trimester, at ang "Nifedipine" - sa buong panahon, bilang karagdagan, ito ay itinuturing na pinakamabisa sa hypertensive crisis.
Mga side effect. Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot at pagkain
Ang mga masamang reaksyon pagkatapos uminom ng grupong ito ng mga gamot ay may ilang pagkakaiba.
Para sa mga non-dihydropyridine calcium antagonist:
- hindi kanais-nais na sabay-sabay na pagtanggap sa mga beta-blocker;
- bradycardia;
- tachycardia;
- atrial flutter syndrome na may mga episode ng antidromic tachycardia;
- atrioventricular conduction failure;
- sick sinus syndrome.
Para sa dihydropyridine - reflex tachycardia.
Para sa lahat ng calcium ion antagonist:
- mababang presyon;
- allergic reactions;
- inaantok;
- pagtatae;
- suka;
- sakit sa tiyan;
- tides;
- sakit ng ulo, pagkahilo;
- peripheral edema;
- pagbaba ng left ventricular systolic function maliban sa Felodipine at Amlodipine.
Ang mga kumbinasyon ng mga antiarrhythmic na gamot na may mga antagonist ay mapanganibk altsyum. Ang isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng huli ay sinusunod kapag sila ay pinangangasiwaan ng cardiac glycosides, non-steroidal anti-inflammatory drugs, sulfonamides, hindi direktang anticoagulants, pati na rin sa Lidocaine at Diazepam. Bilang karagdagan, ang mga blocker ng channel ng calcium ay nagdaragdag ng epekto ng diuretics at ACE inhibitors. Sa panahon ng paggamot sa grupong ito ng mga gamot, inirerekumenda na pigilin ang pag-inom ng kahel at juice mula dito. Ang pag-inom ng mga inuming may alkohol ay nagpapataas ng kalubhaan ng mga side effect.
Mga indikasyon para sa paggamit
Pathological na kondisyon kung saan ginagamit ang mga calcium antagonist:
- angina;
- atherosclerosis;
- pulmonary hypertension;
- hypertension;
- may kapansanan sa cerebral at peripheral circulation;
- ischemic heart disease;
- subarachnoid bleeding;
- Raynaud's syndrome;
- dysmenorrhea;
- hypertrophic cardiomyopathy;
- pagkahilo;
- motion sickness;
- pag-iwas sa pag-atake ng migraine;
- myocardial infarction;
- urinary incontinence;
- glaucoma;
- obstructive pulmonary disease;
- preterm birth;
- esophageal spasm.
Calcium antagonist treatment
- Arterial hypertension. Ang grupong ito ng mga gamot ay kinikilala bilang isa sa pinakamahusay sa mga antihypertensive na gamot. Sa pamamagitan ng pagpapababa ng systemic vascular resistance, ang mga blocker ng calcium channel ay nagpapababa ng presyon ng dugo. Sa ilalim ng kanilang impluwensya, ang mga arterya ay nahuhulog pangunahin, at saveins mayroon silang hindi gaanong epekto.
- Supraventricular arrhythmias. Nagagawa ng "Diltiazem" at "Verapamil" na ipagpatuloy ang normal na ritmo ng puso sa pamamagitan ng pagkilos sa atrioventricular at sinus node.
- Angina. Salamat sa paggamit ng dihydropyridines, bumababa ang presyon ng dugo, ayon sa pagkakabanggit, ang pagkarga sa puso ay bumababa din at, bilang isang resulta, ang pangangailangan para sa oxygen ay bumababa. Bilang karagdagan, pinipigilan ng mga antagonist ng calcium ang spasm ng mga coronary vessel, na nagiging sanhi ng kanilang pagpapalawak. Dahil dito, bumubuti ang suplay ng dugo sa myocardium.
- Hypertrophic cardiomyopathy. Sa patolohiya na ito, nangyayari ang pampalapot ng mga pader ng puso. Nakakatulong ang "Verapamil" na pahinain ang mga contraction ng puso. Ito ay inireseta para sa mga kontraindiksyon sa isang indibidwal sa pag-inom ng mga beta-blocker.
- Pulmonary hypertension. Para sa paggamot ng patolohiya na ito, inirerekomenda ang Amlodipine, Nifedipine o Diltiazem.
- Ang Raynaud's disease ay ipinakita sa pamamagitan ng spastic vasoconstriction, ang mga paa at kamay ay pinaka-madaling kapitan dito. Ang "Nifedipine" ay nag-aalis ng spasm ng mga arterya at sa gayon ang dalas ng mga pag-atake ay nabawasan. Posibleng gumamit ng iba pang calcium ion antagonist - mga gamot na "Amlodipine", "Diltiazem".
- Tocolysis. Upang maiwasan ang maagang panganganak habang nire-relax ang mga kalamnan ng matris, inireseta ang Nifedipine.
- Subarachnoid hemorrhage. Sa kasong ito, ang Nimodipine ay may magandang epekto sa cerebral arteries. Pinipigilan nito ang vasospasm.
- Cluster headache. Ang pag-inom ng Verapamil ay makakatulong na mabawasan ang kalubhaan ng mga seizure.
Calcium Antagonists Listahan ng Gamot
Ang pinaka-iniresetang gamot ay dihydropyridine derivatives:
- "Nifedipine". Mayroon itong malawak na hanay ng mga indikasyon para sa paggamit. Ang mga long-acting formulation ay ginagamit upang gamutin ang angina at hypertension.
- Ang "Ispradipine", "Lercanidipine" ay katulad ng unang gamot sa mga tuntunin ng mga katangian. Eksklusibong inirerekomenda ang mga ito para sa paggamot ng arterial hypertension.
- "Amlodipine", "Felodipine", "Lomir", "Norvask". Nakakaimpluwensya sa mga sisidlan, wala silang negatibong epekto sa contractility ng puso. Dahil sa mahabang pagkilos, maginhawa itong gamitin sa paggamot ng vasospastic angina at hypertension.
- Nicardipine. Ginagamit upang gamutin ang mataas na presyon ng dugo, angina pectoris. Ang mekanismo ng pagkilos sa mga sisidlan ay katulad ng Nifedipine.
- Ang "Nimodipine" ay may piling epekto sa mga arterya ng utak. Pangunahing ginagamit sa subarachnoid hemorrhage upang mapawi at maiwasan ang kasunod na spasm ng mga cerebral arteries.
Ang listahan ng mga calcium antagonist ng ibang mga grupo ay kinabibilangan ng:
- Phenylalkylamines - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. Sa praktikal na gamot, ang Verapamil ay pangunahing ginagamit, na nakakaapekto sa pagpapadaloy sa atrioventricular node at nagpapalala sa contractility ng puso. Ginagamit upang gamutin ang angina pectoris.
- Benzodiazepines - Altiazem, Dilzem. Ang isang kilalang kinatawan ay ang Diltiazem, na nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at negatibong nakakaapekto sa sistema ng pagpapadaloy.mga puso. Ito ay inireseta para sa angina pectoris.
Mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng mga blocker ng channel ng calcium
Ang mga pharmacokinetic na katangian ng isang gamot ay nakakaapekto sa klinikal na paggamit nito:
- Ang "Nifedipine" ay hindi nakakaipon sa katawan ng indibidwal. Kaya, ang patuloy na paggamit ng gamot na ito sa isang dosis ay hindi nagpapataas ng epekto nito.
- Verapamil, kapag regular na iniinom, ay may kakayahang mag-ipon, na higit na nagdudulot ng pagtaas sa therapeutic effect at humahantong sa mga hindi gustong reaksyon.
- Diltiazem, tulad ng naunang gamot, ay naiipon sa katawan, ngunit sa mas maliit na lawak.
Depende sa edad ng pasyente, maraming gamot ang nailalarawan sa pamamagitan ng pagbabago sa mga pharmacokinetics. Ang mga antagonist ng calcium ay walang pagbubukod. Sa mga matatanda, ang kalahating buhay ng Nifedipine, Diltiazem at Verapamil ay pinahaba, at bumababa rin ang kanilang clearance. Bilang resulta, tumataas ang saklaw ng masamang epekto. Samakatuwid, ang kategoryang ito ng mga pasyente ay kailangang pumili ng therapeutic dose nang paisa-isa, simula sa pinakamaliit.
Ang pagkakaroon ng renal insufficiency sa isang indibidwal ay halos walang epekto sa mga pharmacokinetics ng Diltiazem at Verapamil. At kapag umiinom ng Nifedipine sa mga naturang pasyente, tumataas ang kalahating buhay nito, na humahantong sa pagpapakita ng mga side effect.
Ang pharmacodynamic interaction ay mahalaga din sa klinikal na kasanayan. Ang pag-inom ng beta-blocker na may Diltiazem o Verapamil ay humahantong sa pagkabigoleft ventricular function bilang resulta ng pagbubuo ng negatibong inotropic na epekto ng mga gamot na ito. Ang appointment ng mga beta-blocker at "Nifedipine" ay mapapawi ang mga side effect ng mga gamot na ito.
Hindi inirerekomenda ang kumbinasyon ng mga nitrates na may "Nifedipine", dahil humahantong ito sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, labis na vasodilation at pagbuo ng mga hindi gustong reaksyon.
Kaya, ang mga calcium channel blocker ay napakabisang gamot, na napatunayan ng maraming taong karanasan sa paggamit ng mga ito. Ang pagkakaroon ng ibang mekanismo ng pagkilos, pakikipag-ugnayan at mga side effect ay nangangailangan ng kakaibang diskarte sa pagrereseta ng partikular na gamot mula sa grupong ito.
