Sa nakalipas na mga dekada, nagkaroon ng makabuluhang pag-unlad sa pag-aaral ng mga biological na katangian ng macrophage system, na itinuturing bilang biological filter ng dugo at lymph, tumutulong sa pag-alis ng mga microorganism, mga cell na apektado ng tumor at mga nahawaang virus, toxins, metabolites, nalalabi sa gamot.
Ang Hemophagocytic syndrome bilang isang nosological form ay kinabibilangan ng isang grupo ng nakuha at congenital pathological na mga kondisyon, na batay sa dysregulation ng immune response sa mga anomalya sa pag-activate ng cytotoxic T-lymphocytes at macrophage at ang paglitaw ng pinsala sa mga apektadong nagpapaalab na organo na pinapamagitan ng mga ito.
Basic na konsepto
Ang konsepto ng "hemophagocytosis" ay nangangahulugan ng pathomorphological phenomenon ng phagocytosis ng mga hugis mature na elemento ng dugo ng tissue macrophage. Ang phenomenon na ito ay medyo karaniwan at hindi itinuturing na kasingkahulugan para sa lymphohistiocytosis ng hemophagocytic type bilang isang nosological form.
Attention sa patolohiya na ito sa klinikal na kasanayan ng mga nakakahawang sakit na mga espesyalista ay dahil sa ang katunayan na sa yugto ng diagnostic, ang mga pasyente na may tradisyonal na namamana na anyo ng hemophagocytic lymphohistiocytosis, dahil sa mga kakaiba ng kanilang medikal na presentasyon, ay madalas na nabanggit sa mga ospital sa mga nakakahawang sakit na may magkakaparehong diagnosis, gaya ng, halimbawa, impeksyon sa intrauterine o isang prosesong nauugnay sa sepsis at kadalasan ay isang mapanganib na mahabang pagkaantala sa totoong diagnosis.
Sa kabilang banda, ang kurso ng maraming mga banal na impeksyon ay maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pagbuo ng isang nakamamatay na pangalawang hemophagocytic syndrome. Nangangailangan ito, bilang karagdagan sa karaniwang etiotropic na paggamot, immunosuppressive at immunomodulatory therapy, na dapat na naglalayong kontrolin ang pathological activation ng immune response. Alinsunod sa klasipikasyon na pinagtibay ng Society for the Study of Histiocytosis, ang hemophagocytic lymphohistiocytosis ay inuri bilang isang sakit na may variable na klinikal na larawan.
Primary, ibig sabihin, ang mga hemophagocytic syndrome na namamana na tinutukoy ay kinabibilangan ng familial lymphohistiocytosis at ilang bihirang pangunahing immunodeficiencies. Ang mga pangalawa ay kinabibilangan ng mga form na nabubuo sa konteksto ng tumor, nakakahawa at autoimmune pathological phenomena.
Dapat bigyang-diin na habang pinag-aaralan ang mga mekanismo ng molekular ng paglitaw ng patolohiya, ang linya sa pagitan ng genetically tinutukoy atAng pangalawang lymphohistiocytosis ay makabuluhang nawawalan ng kalinawan.
Paano nagpapakita ang hemophagocytic syndrome sa mga matatanda at bata?
Symptomatics
Ang klinikal na larawan ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng matagal na lagnat, matigas ang ulo sa mga antibacterial na gamot, splenomegaly, hemorrhagic syndrome, edematous syndrome, hepatomegaly, mga palatandaan ng pinsala sa CNS. Ang proseso ng pathological sa karamihan ng mga kaso ay nagsisimula nang labis na talamak. Ang trigger para sa clinical manifestation ng pathology ay isang banal na impeksiyon.
Ang psychomotor at pisikal na pag-unlad ng pasyente hanggang sa pagsisimula ng hemophagocytic syndrome sa karamihan ng mga kaso ay hindi nagdurusa. Sa paunang yugto ng pagsusuri, ang impeksyon sa intrauterine ay madalas na nasuri, o (sa mga huling yugto ng pag-unlad ng sakit) meningoencephalitis o sepsis. Ang hindi mapigilan na lagnat at mga pagpapakita ng pagkalasing ay ang pangunahing dahilan para sa pag-ospital sa ospital ng mga nakakahawang sakit na ospital, kung saan ang mga pagsusuri sa diagnostic ay madalas na makumpirma ang impeksyon sa pinakakaraniwang pathogen gamit ang mga pamamaraan ng laboratoryo. Ang appointment ng etiotropic na paggamot ay hindi humahantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente.
Ang pansamantalang normalisasyon ng kondisyon ay maaaring mapansin sa appointment ng corticosteroids alinsunod sa kalubhaan ng kondisyon. Gayunpaman, ang lagnat ay madalas na nagpapatuloy, ang hepatosplenomegaly ay umuunlad, ang hemorrhagic syndrome ay nagsisimulang lumitaw, ang mga sintomas ng neurological ay tumataas nang malaki at kasama ang matinding pagkamayamutin, pagsusuka, pagtanggi sapagkain, seizure, sintomas ng meningeal.
Sa ilang mga kaso, ang simula ng proseso ng pathological ay dumadaan sa ilalim ng pagkukunwari ng nakahiwalay na encephalomyelitis, encephalitis, at paulit-ulit na pag-atake ay humahantong sa pagbuo ng isang matatag na depisit sa neurological. Bilang isang patakaran, ang mga klinikal na pagpapakita ng hemophagocytic syndrome sa mga bata at matatanda ay kinukumpleto ng mga pagbabago sa katangian sa mga parameter ng laboratoryo, na kinakailangang kasama ang peripheral blood cytopenia, na kinasasangkutan ng dalawa o higit pang mga sangay ng hematopoiesis.
Anemia at thrombocytopenia
Sa karamihan ng mga kaso, ang anemia at thrombocytopenia ay nakikita sa mga unang yugto ng sakit, at habang ito ay umuunlad, nagkakaroon ng neutropenia at leukopenia. Ang paglitaw ng coagulopathy ay katangian din, na kadalasang ipinakikita ng hypofibrinogenemia, medyo mas madalas - sa anyo ng kabuuang hypocoagulation.
Kabilang sa mga halaga ng isang biochemical blood test, hypoalbuminemia, hypertriglyceridemia, hyponatremia, mas mataas na antas ng lactate dehydrogenase at bilirubin ang pinaka-katangian.
Nadagdagang ferritin
Ito rin ay medyo katangian upang madagdagan ang nilalaman ng ferritin sa serum, sa ilang mga kaso sa matinding antas (higit sa 10,000 mcg/l). Ang pagsusuri sa laboratoryo ng cerebrospinal fluid ay nagpakita ng katamtamang monocytic at lymphocytic pleocytosis, isang pagtaas sa mga antas ng protina.
Kapag nagsasagawa ng myelogram gamit ang karaniwang paglamlam, isang polymorphic na larawan ang makikita sa bone marrow na may activatedmacrophage o monocytes, pati na rin ang mga phenomena ng phagocytosis sa mga elemento ng cellular (erythrocytes, mas madalas na mga platelet at leukocytes). Ang pinakaespesipikong pagpapakita sa laboratoryo ng pag-aaral ng hemophagocytic syndrome ay ang pagbaba ng NK cell cytotoxicity.
Pag-uuri
Ang Hemophagocytic lymphohistiocytosis ay ikinategorya bilang "H" sa modernong klasipikasyon ng histiocytosis. Ang mga pangunahing anyo ng sakit na ito ay nakikilala, dahil sa mga kilalang genetic defect, at pangalawa, na hindi nauugnay sa isang minanang genetic anomaly.
Buong pag-uuri ng patolohiya na ito:
- primary syndrome: namamana na mga pathology na humahantong sa pag-unlad ng HLH;
- HLH na nauugnay sa isang depekto sa lymphocyte cytotoxicity;
- HLH na nauugnay sa mga inflammasome activation defect;
- HLH na nauugnay sa mga namamana na sakit na nakakaapekto sa pag-unlad ng proseso ng pamamaga;
- pamilyang anyo ng HF na may hindi natukoy na genetic defect;
- secondary hemophagocytic syndrome na nauugnay sa impeksyon;
- HLH-associated virus;
- HLH na nauugnay sa mga impeksyong bacterial;
- HFH na nauugnay sa mga impeksyong fungal;
- HLH na nauugnay sa mga impeksyong parasitiko;
- HLH, na nauugnay sa malignancy;
- CHLH na nauugnay sa pag-uugali ng chemotherapy (hindi nauugnay sa pangunahing pagsisimula ng malignancy);
- HLH na nauugnay sa pag-unlad ng mga sakit na rayuma;
- GLG,nauugnay sa transplant;
- HLH, na nauugnay sa iatrogenic activation ng immune system;
- iatrogenic immunosuppression syndrome;
- hemophagocytic syndrome na nauugnay sa sepsis.
Procalcitonin
Ang Procalcitonin ay isang compound na kabilang sa glycoproteins ng kanilang protein-carbohydrate complex, na naglalaman ng 116 amino acids. Ito ay precursor sa calcitonin, isang hormonal compound na pangunahing ginawa ng mga C-cell sa thyroid gland.
Procalcitonin sa panahon ng metabolic process ay nabubulok sa calcitonin, katacalcin at terminal peptide. Ang isang pagtaas sa antas ng tambalang ito ay madalas na sinusunod sa maliit na cell lung carcinoma, na nagpapahiwatig ng pagbuo nito hindi lamang sa thyroid gland. Bilang karagdagan, ang pinaka-kawili-wili, ang pagbabago sa konsentrasyon ng procalcitonin sa hemophagocytic syndrome sa mga bata ay partikular na binibigkas.
Ito ay malamang na nakamamatay na komplikasyon, na batay sa dysregulation ng immune response bilang resulta ng mga mutasyon sa mga gene na kumokontrol sa mga cytolytic function, na humahantong sa depektong pag-activate ng mga cytotoxic monocytes, T-lymphocytes, macrophage at ang paglitaw ng isang systemic inflammatory response sa bata. Ang sakit na ito ay kabilang sa kategorya ng histiocytic, na bubuo mula sa mga selula ng serye ng macrophage. Napakahalaga na magsagawa ng mga diagnostic sa laboratoryo upang makita ang antas ng procalcitonin atiba pang partikular na compound sa dugo.
Secondary syndrome paano ito nabubuo?
Ang pangalawang hemophagocytic syndrome sa mga bata ay nangyayari, bilang panuntunan, na may mga impeksyon, rheumatic pathologies, malignant na mga tumor at sa mga sakit na oncohematological. Ang kaugnayan ng HPS ng pangalawang kalikasan sa isang bilang ng mga pathogen ay napatunayan, na kinabibilangan ng parehong mga virus (herpesvirus, HIV, influenza A, parvovirus B19, adenovirus), bacteria (mycobacteria, salmonella, mycoplasma, rickettsia, pneumococcus), fungi at protozoa.
Herperviruses
Sa mga virus na kadalasang nauugnay sa pangalawang hemophagocytic syndrome, ang herpesvirus ay nasa unang lugar. Kasabay nito, nagagawang gayahin ng sakit na ito ang ilang mga nakakahawang sakit, gaya ng visceral leishmaniasis, leptospirosis at sepsis.
Ang HFS complex ay kinabibilangan ng splenomegaly, lagnat, pinsala sa CNS, hepatitis, mga sakit sa coagulation, cytopenias, maraming biochemical marker. Ang mga palatandaan sa itaas ay medyo hindi tiyak, na makabuluhang nagpapalubha sa diagnosis ng naturang pathological na kondisyon, lalo na sa mga unang yugto, na humahantong sa isang hindi tiyak na prognosis sa buhay, lalo na sa mga pasyenteng immunocompromised.
Paano natukoy ang pangalawang at pangunahing hemophagocytic syndrome?
Diagnosis
Ang pangunahing pagsusuri ng sakit ay kinabibilangan ng koleksyon ng anamnesis at mga reklamo ng pasyente, pati na rin ang pisikal na pagsusuri. Dagdag pa, ang mga kinakailangang diagnostic sa laboratoryo ay isinasagawa, kung saan kinakailangan upang linawinantas ng dugo ng mga sumusunod na sangkap:
- bilirubin direkta at kabuuan;
- ALT/ACT;
- LDG;
- albumin;
- sodium;
- triglycerides;
- ferritin;
- urea;
- creatinine.
Bukod dito, kailangan ang coagulogram, cerebrospinal fluid studies, cytometry, atbp.
Instrumental diagnostics
Mga instrumental na diagnostic ay kinabibilangan ng:
- MRI ng utak na may gadolinium contrast;
- CT lungs;
- Ultrasound ng lukab ng tiyan;
- Chest x-ray.
Alamin kung ano ang mga prospect para sa hemophagocytic syndrome sa mga bata at matatanda?
Paggamot
Ang layunin ng konserbatibong paggamot ay sugpuin ang inflammatory response, ibalik ang function ng organ, at magsagawa ng hematopoietic stem cell transplantation. Ang HSCT ay ang tanging paraan ng paggamot sa paggamot. Susunod, isinasagawa ang immunosuppressive chemotherapy, na sinamahan ng paggamit ng mga gamot: Dexamethasone, Methotrexate, Prednisolone, Cyclospogrin A, atbp.
Ang tagal ng paggamot ng hemophagocytic syndrome at ang pagtatatag ng mga dosis ay isinasagawa ng isang doktor.
Transplantation
Ang mga modernong taktika para sa paggamot sa mga namamana na anyo ng lymphohistiocytosis ay kinabibilangan hindi lamang ang mga pamamaraan sa itaas. Ang pagbabala ng sakit ay makabuluhang napabuti sa napapanahong pagpapatupad ng paglipat mula sa isang katugmakaugnay na donor. Sa pamamagitan ng bacterial, viral at parasitic infection na nagpukaw ng paglitaw ng sindrom na ito, ang etiotropic antimicrobial therapy, high-dose immunoglobulin infusions, at immunosuppressive na paggamot ay ipinatupad. Minsan ipinapahiwatig ang bone marrow transplant.
Prognosis para sa hemophagocytic syndrome
Ito ay direktang nauugnay sa pagpapabaya sa proseso ng pathological at anyo nito. Ang pangunahing sindrom ay mas mahirap gamutin, at ang mga pagkakataong gumaling ay medyo kakaunti. Isang lubhang negatibong pagbabala sa mga batang may congenital na anyo ng sakit - na may hindi napapanahong paggamot at kumplikadong mga anyo ng patolohiya, ang dami ng namamatay ay napakataas.
